11个肾癌易感基因—VHL、MET、FLCN、FH、SDHB/C/D、TSC1、TSC2、BAP1、和MiTF—现已通过对患有遗传性肾癌综合征(VHL病、HPRC、BHD综合征、HLRCC、SDH-RCC、TSC、BAP1肿瘤倾向综合征和MiTF相关癌症综合征)的家族的研究得到确认。从家族性肾癌研究中获得了对肾癌遗传基础的有价值的见解。由于种系而导致失调的途径的检测。
1691-宫颈锥切，育龄女性病人。
产生粘液的复层上皮内病变(stratified mucinproducing intraepithelial lesion, SMILE)，属于AIS的变型， 临床处理上同AIS。组织学特征:胞质内粘蛋白的复层未成熟核，粘液存在于整个上皮细胞，有丝分裂像、凋亡碎片、病灶内中性粒细胞 缺乏典型的腺体形成。
经常出现传统的原位腺癌(AIS)-大约40%。
常伴有高级别鳞状上皮内病变(HSIL)，占近90%。
可与浸润性癌相关，称为“浸润性复层产粘液性癌”。
宫颈复层产粘液的癌（Invasive Stratified Mucinous Carcinoma, ISMC）是一种罕见的宫颈浸润性癌，具有独特的组织学特征和免疫组化表现。以下是其组织病理诊断特征、免疫组化特点以及分子遗传学特点：
组织病理诊断特征：
实性巢状结构：ISMC的肿瘤细胞呈实性巢状，巢内细胞抱团式镶嵌排列，多层，叠瓦状。
产粘液细胞：巢内可见散在分布的产粘液细胞，周边细胞栅栏状排列。
核异型性：细胞核具有轻-中度核异型性，核分裂象及凋亡小体可见。
浸润性生长：与SMILE相比，ISMC呈不规则浸润性生长，巢内外可见数量不等的中性粒细胞及坏死。
免疫组化特点：
腺癌标志物：肿瘤细胞弥漫强阳性表达细胞角蛋白（CK）7、癌胚抗原、CAM5.2等腺癌标志物。
p16：大部分ISMC弥漫强阳性表达p16，与HPV感染相关。
p63和p40：可阴性或部分阳性，阳性主要为位于巢周边，黏液细胞几乎不表达。
ER和PR：通常为阴性或表达减弱。
分子遗传学特点：
目前尚无关于ISMC分子遗传学特点的报道，但ISMC与HPV感染密切相关，所有ISMC以及SMILE均能检测到HPV，尤其是HPV18型。
鉴别诊断：
腺鳞癌：腺鳞癌在形态学及免疫组织化学方面与ISMC有一定的重叠，但腺鳞癌需要在形态学上能识别出明显的腺癌和鳞状细胞癌成分。
腺样囊性癌/基底细胞癌：一般无粘液细胞分化，免疫组织化学瘤细胞表达基底细胞标志物p63和p40。
粘液表皮样癌：由粘液细胞、表皮样细胞和中间型细胞组成，具有t（11；19）（q21；p13）CTRC1-MAML2基因融合，ISMC无此融合基因。
伴有少许粘液细胞的鳞状细胞癌：具有明显的鳞癌成分，表达鳞状上皮标志物，粘液细胞局灶分布。
治疗和预后：
ISMC的临床处理与其他类型的宫颈癌相似，治疗和预后主要取决于肿瘤的分期。ISMC的预后通常差于普通型腺癌，但好于胃型粘液腺癌。ISMC常见肺转移，亦可盆腹腔多脏器转移或直接侵犯。
1692-IgG4相关的回盲部硬化性疾病。IHC是IgG4。弹力纤维染色可见散在的嗜酸性粒细胞和静脉炎。
IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是一种免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，其组织病理学特征主要包括以下几点：
淋巴浆细胞浸润：组织病理学检查显示大量淋巴细胞和浆细胞浸润，这是IgG4-RD的关键组织学特征之一。
席纹状纤维化：伴有席纹状纤维化，这种纤维化模式是IgG4-RD的典型表现。
闭塞性静脉炎：组织中可见闭塞性静脉炎，这是IgG4-RD的另一个重要组织学特征。
嗜酸性粒细胞浸润：部分患者组织中可见嗜酸性粒细胞浸润。
IgG4+浆细胞浸润：组织中浸润的IgG4+浆细胞/IgG+浆细胞比值>40%，且每高倍镜视野下IgG4+浆细胞>10个，这是确诊IgG4-RD的重要标准。
IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的诊断标准主要包括以下几个方面：
1.临床表现：特征性的弥漫性/局限性脏器肿大或肿块形成。
2.血清IgG4水平：血清IgG4水平升高（>1350 mg/L）。
3.组织病理学检查：
大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化。
组织中浸润的IgG4+浆细胞/IgG+浆细胞比值>40%，且每高倍镜视野下IgG4+浆细胞>10个。
如果上述三个标准都符合，可以确诊IgG4-RD。符合标准（1）+（3）为可能诊断，符合标准（1）+（2）为可疑诊断。此外，还需要与累及脏器的肿瘤和其他类似疾病进行鉴别。
在诊断IgG4-RD时，需要结合临床表现、血清IgG4水平、影像学检查和组织病理学特征。确诊IgG4-RD的患者应行疾病活动度和严重性的评估，并根据病情制定个体化治疗方案。治疗通常包括糖皮质激素作为一线治疗，免疫抑制剂与糖皮质激素联合使用可更有效控制疾病，减少复发。在某些情况下，如重要脏器受累并进展，即使无症状的患者也需要及时治疗。
1693-睾丸硬化性支持细胞瘤。它的特点是明显硬化的纤维间质含有索、实心或空心的小管和支持细胞巢。免疫染色显示SF-1和β-catenin核阳性
睾丸硬化性支持细胞瘤（Sclerosing Sertoli Cell Tumor, SSCT）是一种罕见的睾丸性索间质肿瘤，其组织病理诊断特征、免疫组化特点及分子遗传学特点如下：
组织病理诊断特征：
细胞形态：SSCT的肿瘤细胞呈实性片状、梁索状、缎带状以及实性或中空小管状排列，分布于多少不等的纤维性间质之中。其中部分病例可见明显的硬化性间质，符合硬化性支持细胞瘤的组织学亚型；间质可能呈现黏液变性。
细胞核：瘤细胞核形态温和，未见不典型性，偶见核分裂象，未见坏死。
瘤体特征：肿瘤界限清楚，无包膜，大小通常在1.5～3.0 cm之间，切面灰白略呈分叶状。
免疫组化特点：
波形蛋白和CD10：肿瘤细胞通常弥漫表达波形蛋白和CD10。
β-catenin和cyclin D1：部分病例弥漫异常核质表达β-catenin，且通常弥漫核表达cyclin D1。
广谱细胞角蛋白(CK)：部分病例局灶或弥漫表达广谱CK。
Calretinin和抑制素：部分病例局灶表达Calretinin和抑制素。
CD56和WT1：部分病例局灶或弥漫表达CD56，弥漫核表达WT1。
S-100蛋白：部分病例弥漫表达S-100蛋白。
分子遗传学特点：
CTNNB1基因突变：约半数以上的SSCT可见CTNNB1基因第3号外显子的点突变，这些突变与Wnt信号通路的激活有关，可能导致β-catenin的异常核质表达和cyclin D1的核表达。
鉴别诊断：
SSCT需要与间质细胞瘤、精原细胞瘤、间皮瘤、腺瘤样瘤、隐睾中的支持细胞结节、支持细胞增生等进行鉴别。免疫组化和分子遗传学检测在这一过程中非常重要。
治疗和预后：
SSCT通常通过手术切除治疗，预后良好，但存在复发和转移的风险。由于其罕见性，长期预后数据有限，但通常认为SSCT的生物学行为较为温和。
1694-①N68M，病史=手腕上的SCC？Grocott染色。
皮肤着色芽生菌病（着色真菌病）chromoblastomycosis (chromomycosis)的一个很好的例子，由着色真菌感染。组织中找到圆形棕色厚壁孢子或分隔的菌丝即可确诊。表皮也可见假上皮瘤样增生
皮肤着色芽生菌病（Chromoblastomycosis）是由几种暗色真菌（着色真菌）之一引起的皮肤特异感染。以下是其组织病理诊断特征、免疫组化特点以及分子遗传学特点：
组织病理诊断特征：
慢性肉芽肿性炎症：组织病理学检查显示慢性肉芽肿性炎症，伴有大量的淋巴细胞和浆细胞浸润。
硬壳小体（Sclerotic bodies）：特征性的组织学改变是存在硬壳小体，这些是真菌孢子的黑色素染色阳性结构，也称为“枸杞小体”。
席纹状纤维化：晚期病变中可见席纹状纤维化。
血管炎：可能伴有闭塞性血管炎。
表皮增生：在某些病例中，表皮可能表现出增生。
免疫组化特点：
黑色素染色：黑色素染色（如Fontana-Masson染色）有助于确认硬壳小体的存在，这些小体对诊断具有重要价值。
抗真菌抗体：免疫组化染色可能使用特定的抗真菌抗体来检测真菌的存在。
分子遗传学特点：
真菌培养：需要进行真菌培养来确定致病菌，常见的病原体包括裴氏着色霉（Fonsecaea pedrosoi）、疣状瓶霉（Phialophora verrucosa）和卡氏枝孢瓶霉（Cladosporium carrionii）。
分子鉴定：使用分子生物学方法，如PCR和DNA测序，可以对真菌进行更精确的鉴定。
鉴别诊断：
需要与皮肤癣菌病、皮肤结核、孢子丝菌病、着色芽生菌病、利什曼病、角化棘皮瘤、皮肤类肉瘤、寻常疣和恶性肿瘤等疾病相鉴别。
治疗和预后：
治疗方法包括局部治疗（如手术切除、冷冻治疗）、全身抗真菌治疗（如伊曲康唑、特比萘芬）以及物理治疗（如温热疗法）。尽管治疗可能有效，但该病可能复发，且长期未治疗的病变有发展成皮肤鳞状细胞癌的风险。
②-涎腺常见肿瘤细胞遗传
1695-这是一个男人赤脚走过中美洲/南美洲的案例！
这是由讨厌的沙蚤穿甲虫引起的苔藓病。你可以找到卵子、皮下组织和壳外骨骼。由穿皮潜蚤（tunga penetrans）寄生导致的相当严重的疾病，叫做沙蚤病（tungiasis），主要折磨儿童与老年人。罪魁祸首都是母沙蚤。它们附着在人类身上，然后挖洞钻入皮肤表面下的表皮层。尽管这些寄生虫看上去很小，但它们以皮下营养为食，10天内就能够膨胀到原来大小的2000倍，像肿瘤一样生长的沙蚤可以长到“豌豆那么大”。
1696-①甲状腺实性细胞巢或后鳃体残余物，小的基底细胞簇，据报道主要细胞对TTF1，甲状腺球蛋白和降钙素阴性，p63阳性）和罕见的混合C细胞，主要细胞可能有核沟，这是一个有用的线索。
它们是后鳃体残余（内胚层起源）特征:正常甲状腺成分 可能的囊性结构，IHC:P63+，TTF1-，Bcl2+。不要与C细胞增生/髓样癌、微小乳头状癌或SCC混淆！
②-并非每天都会在甲状腺中偶然发现C细胞。
甲状腺C细胞增生（C-cell hyperplasia, CCH）是甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma, MTC）的癌前病变。
C细胞数量增加：CCH定义为滤泡间C细胞数量的增加，可进一步细分为局灶性、弥漫性和结节性CCH。局灶性指滤泡部分性或节段性受累，弥漫性指整个滤泡环周均受累，结节性指C细胞增生完全取代了滤泡。
细胞学非典型性：肿瘤性CCH在HE染色中即可识别出滤泡间C细胞增生，且伴有细胞学非典型性。
免疫组化表现：肿瘤性CCH的免疫组化降钙素多为强阳性表达，而反应性或生理性CCH通常表达较弱或阴性。
特殊检查：神经细胞黏附分子在肿瘤性CCH时免疫组化阳性，而反应性或生理性CCH时不表达这一标志。
在区分肿瘤性C细胞增生和反应性C细胞增生时，免疫组化检测是关键。肿瘤性CCH通常表现出更强的降钙素、CEA和CgA的免疫组化阳性表达，而反应性CCH的表达通常较弱或阴性。此外，肿瘤性CCH可能表现出细胞学的非典型性，而反应性CCH则通常没有这种非典型性。
分子遗传学特点：
RET基因活性点突变是家族性MTC的致病原因，但80%的散发病例中也有这一突变。分子生物学检测也表明家族性病例中的CCH为肿瘤性病变。
③-这可能是你见过的最大的假包裹体。甲状腺髓样癌。
甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma, MTC）是一种起源于甲状腺C细胞的神经内分泌恶性肿瘤。
组织病理诊断特征：
细胞形态：MTC细胞通常较小，呈圆形或卵圆形，核染色质细腻，核仁不明显，胞质丰富，可呈嗜酸性或透明。
组织结构：肿瘤细胞形成巢状、片状、梁状或乳头状结构，细胞排列紊乱，失去正常的极性。
核分裂象：可见核分裂象，核分裂像的多少与肿瘤的恶性程度相关。
淀粉样物质：在肿瘤间质中可能观察到淀粉样物质沉积，这些物质由降钙素和其他肽类激素组成。
分子遗传学特点：
RET基因突变：几乎所有的遗传性MTC都伴有RET基因的胚系突变，而50%的散发性MTC有RET基因的体细胞突变。
RAS基因家族：在一些MTC中，可能存在KRAS或NRAS基因的突变。
TERT启动子突变：在一些MTC中，TERT启动子区域可能发生突变，与肿瘤的侵袭性增加有关。
靶向治疗：随着对MTC分子遗传学理解的深入，靶向治疗已成为MTC治疗的重要组成部分。例如，RET抑制剂如vandetanib、cabozantinib和pralsetinib等已在临床试验中显示出对RET突变型MTC的疗效。
④-甲状腺病理学50年：甲状腺乳头状癌滤泡变异（包括NIFTP）、低分化癌、髓样癌、分子技术等的病理诊断演变！！
1697-GATA3 和 TTF-1 ( SPT24) 的阳性和单克隆 PAX8 阴性扩大了甲状腺实性细胞巢的生物标志物谱
摘要
实性细胞巢( SCNs)是后鳃体( ultimobranchial)残余，这种附带的微观结构在甲状腺切除标本中经常看到。 SCN 大体呈实性和(或) 微囊模式，还有一些与甲状腺滤泡混合。
组织学上主要由伸长细胞与多边形被称为主细胞的细胞组成，后者核位于中央，核仁清楚，但细胞轮廓不规则 ，偶见核沟，类似鳞状细胞， 但缺乏角化及细胞间桥。 一些可见散在的滤泡旁 C 细胞。
镜下 SCNs 分为四种类型:
1 型由花蕾状小的伸长型细胞构成，核椭圆形或梭形，偶见核沟；
2 型具有表皮样特征，可见含有丰富胞质的大多边形细胞；
3 型伴囊性结构，由大小不一、数量不等的 SCNs 细胞构成;
4 型由甲状腺滤泡上皮及 SCNs 主细胞混合而成，核呈椭圆形/ 梭形,，核沟罕见。 其中典型的 1 型通常伴慢性淋巴细胞性甲状腺炎背景，最易误诊为微小乳头状癌。 一般传统 HE 染色即可区分，但 SCNs 的形态异质性及残存的后腮体增生可与其他诊断实体混淆。
为了确认甲状腺滤泡上皮来源并排除 SCNs 的可能性，大多数使用甲状腺滤泡上皮细胞和(或) SCNs 的免疫组化生物标志物。
PAX8 在 SCNs 中的表达尚未见报道，几项应用克隆 8G7G3 / 1 观察 TTF-1 表达状况的实验也缺乏一致性。 考虑到潜在的诊断陷阱，该系列在 56 例 SCNs 组织芯片(TMA)上研究了 GATA3、PAX8 和 TTF-1( SPT24)、 p63、p40、CT、CEA 以及 HBME-1 等抗体。
结果显示, TTF-1(SPT24)、p63 和 p40 均呈弥漫强阳性，而 PAX8 和CT均呈阴性。 41 例(73. 2% ) SCNs 表达 GATA3，36 例 (64. 3% )表达 CEA，另 18 例(32. 1% ) SCN 中 HBME-1 呈现反应性。
研究发现可通过 GATA3 和 TTF-1( SPT24) 阳性及 PAX8 阴性，来扩大 SCN 的免疫组化相关性，但 SCNs 中 CEA 的表达和 HBME-1 呈阳性同时暴露出这些选择性生物标志物在 C 细胞增生和乳头状微小癌鉴别中的局限性。
作者认为 TTF-1(SPT24)单独阳性不应用于确认甲状腺滤泡上皮来源 ，但联合使用 PAX8、p63 或 p40，可以精准鉴别 SCNs。