病例汇报

男性,28 岁

因“乏力、纳差、恶心、尿黄5d”于2018年4月5日入住肝病科。

入院前曾因“右腿癣”服用中药(中药方包括苍术、葛根、白鲜皮、生地炭、连翘、丹皮、银花等) 治疗半月。

既往体健,无慢性疾病病史。 

检查项目

检查结果

血常规

WBC 4.03×10E9/L、N% 54.2%、RBC 4.74×10E12/L、HB 136g/L、PLT 93×10E9/L↓

肝功能

ALB 33.2g/L↓、TB 94.9μmol/L↑、DB 82.9μmol/L↑、ALT 2265 U/L ↑、AST 1864U/L↑、

ALP 230 U L↑、GGT 94 U/L↑

肿瘤标示物

CEA 2.4μg/L、AFP 4.82μg/L↑、SF>1500ng/mL、 

CA199为107.4U/mL↑、神经元特异性烯醇化酶(NSE) 15.7μg/L↑、余正常

乙肝标志物

HBsAb阳性、余指标阴性

凝血功能

PT 20.7sec↑、PTA 33% ↓

磁共振胰胆管成像(MRCP):符合慢性肝病征象、脾脏增大。

胸部CT:未见明显异常。

肝胆胰脾B超:餐后胆囊,肝脏、胆管、胰、脾未见明显异常。

心电图:窦性心律。 

初步诊断:药物性肝炎 急性黄疸型

药物治疗

NS 100mL+还原型谷胱甘肽 1.2g,qd,静滴

NS 250mL+丁二磺酸腺苷蛋氨酸 1000mg,qd,静滴

5%GS100mL+ 复方甘草酸苷注射液 80 mg,qd,静滴

患者病情控制不佳,黄疸指标进行性上升


4月18日

凝血功能:PT 17.3sec↑、PTA 43% ↓;

肝功能:ALB 39.1g/L、TB 379.1μmol/L↑、DB 271.5μmol/L↑、

ALT 294 U/L↑、AST 224 U/L↑、ALP 151 U/L↑、GGT 51 U/L↑。 

 

调整治疗1


4月18日开始加用地塞米松注射液 10 mg 静推,1 次/ d,连续使用 5d,

约每周减2.5mg 的速度逐渐减量至5月26日停用,

共历时使用地塞米松38d,病人肝功能指标日渐改善。 

病情变化

5月27日

开始出现发热,体温最高达到38.9℃,临床表现为干咳,无畏寒、寒战,无胸闷、呼吸困难等。 

检查项目

检查结果

血常规

WBC 6.22 ×10E9/L、N% 66.8%、L% 30.2%、

E% 0.20%↓、RBC 3.55 ×10E12/L↓、HB 113g/L↓、

PLT 121×10E/L;

肝功能

ALB 28.5g/L↓、TB 24.2μmol/L↑、DB 1.4 μmol/L↑、ALT 47 U/L↑、AST32 U/L、ALP 104U/L、GGT 126U/L↑;

血培养

阴性

肥达氏反应

阴性

降钙素原

0.27 ng/mL↑

CRP 

15.98 mg/L↑

胸部 CT(图1)报告: 

调整治疗2

头孢呋辛钠 2.25g,2 次/ d 静滴抗感染

治疗效果不明显,每日均有发热,体温波动在37.8-38.6℃之间,

呼吸科会诊


5月31 日经我院呼吸科会诊后转我科治疗。 

检查项目

检查结果

G试验

阴性

GM试验

阳性

CD4+细胞

350/mm 3

肿瘤标记物

CEA 13.4μg/L↑、SF 396.80 ng/mL↑、CA199为80.6 U/mL↑、CA724为 8.7 U/mL↑、AFP 35.81 μg/L↑

痰检

正常菌群生长、涂片查真菌未查见、查找抗酸杆菌未找到;

CRP 

15.98 mg/L↑

结核感染 T细胞斑点试验阴性 阴性

气管镜检查提示:双侧支气管轻度炎性改变,左下叶行支气管肺泡灌洗, 

支气管肺泡灌洗液(BLAF):真菌未查见、抗酸杆菌未找到,未找见癌细胞。

仍未明确,行肺穿刺


CT 定位下行经皮左肺结节灶穿刺(图2)

活检病理(图3):

明确诊断


左肺肺孢子菌肺炎

调整治疗3

 

于6月9日开始给予复方磺胺甲恶唑片960 mg 口服,1 次/8 h,

同时配合碱化尿液等预防毒副反应处理,

治疗半月后病人临床症状逐渐消失,复查胸部 CT(图 4)

肺部病灶结局


继续维持治疗 1 月,随访胸部 CT 见病灶逐渐缩为纤维条索影。

病例总结

本例患者为青年男性,平素体健,因药物性肝炎进行性加重,故接受糖皮质激素治疗,日使用地塞米松最高剂量10 mg(相当于强的松66.7 mg/d),逐渐减量至停药共38 d,存在一定程度的免疫功能低下,是发生 PCP 感染的主要原因。

其临床表现以发热、干咳为主,无明显呼吸困难等不适,常规抗感染治疗无效,胸部CT 显示为孤立结节伴空洞影,有悖于常见PCP 影像学表现的双肺弥漫性渗出性斑点状、片状或网状渗出性病变,更容易让人疑诊为结核菌或曲霉菌、隐球菌感染。

通过肺穿刺病理检查见孢子菌囊泡证实为 PCP,因该病人基础病已基本纠正,且停用激素治疗后发现 PCP,故自身免疫功能逐渐恢复中,治疗上以使用复方磺胺甲恶唑片单药抗菌治疗为主,取得了良好的治疗效果。

深入学习

开始 PCP 治疗的标准
由于延迟治疗可增加机械通气的需要和死亡率,因此及时启动 PCP 特异性治疗至关重要。
高度怀疑的病人中治疗时机应当不受实验室检查结果而延迟,例如支气管肺泡灌洗(BAL),因为在开始治疗后数天内支气管分泌物中仍检测到耶氏肺孢子菌  。
高危患者如出现典型临床症状时极有可能并发 PCP ,应及时开始相应诊断程序和针对耶氏肺孢子菌的抗微生物治疗(A-III)(图 1),因为单一的临床诊断标准不足以确诊。

 药物选择

孢子菌叶酸代谢中二氢叶酸还原酶是 TMP 的作用靶点,越来越多的PCP 患者该基因发生突变。

磺胺类是治疗 PCP 的主要药物,其主要作用于滋养体,而卡泊芬净主要作用于包囊,对滋养体的作用相对较弱。 

参考文献:

  1. 大剂量激素治疗药物性肝炎致肺孢子菌肺炎 1 例.王亚旭 厉为良 梁卫娟

  2. 内科学第9版

  3. 非HIV 感染血液病患者的耶氏肺孢子菌肺炎(PCP )的ECIL 治疗指南