医案一菌(二十四)
             脆弱拟杆菌
病例摘要
患者:李某,女,58岁,
主诉:间断咳嗽1年余
现病史:1年余前无明显诱因出现咳嗽,呈刺激性干咳,伴活动后胸闷,无咯痰,无痰中带血,无发热,无胸痛,无声嘶,无心悸,无头痛、头晕,无恶心、呕吐。1年7月前就诊新乡市中心医院,行胸部+上腹部增强 CT 示右肺下叶占位;双肺及双侧胸膜下多发结节,考虑转移瘤;纵隔、双侧肺门、双侧锁骨上窝肿大淋巴结,双侧胸腔积液,肝右叶占位,考虑转移;肝胃间隙肿大淋巴结。后行右肺占位穿刺活检,病理示:肺腺癌。10余天前患者出现腹痛、腹胀,伴恶心,食欲下降,间断阴道出血,少于月经量,偶有咳嗽。现为进一步诊治今来我院,门诊以’卵巢恶性肿瘤’收入我科。
病程记录:卵巢恶性肿瘤肝损害,患者卵巢癌双肺、肝脏、腹腔及腹股沟淋巴结转移化疗后,现肿瘤进展合并腹腔积液,给予腹腔积液穿刺引流,患者1周前出现发热1次,给予对症退热治疗后体温正常。4天前再次发热,39.4摄氏度,腹腔积液转浑浊。
感染溯源
1.送检血培养1套(需氧+厌氧) 23.1小时后厌氧瓶报阳,培养液直接涂片革兰染色:查到革兰阴性杆菌,见图1.     图片                     图1,革兰染色,×1000
2.阳性培养液抽出转种哥伦比亚血平板和巧克力平板,二氧化碳温箱培养24小时后,平板上无菌落生长,见图2.培养液转种后,放入厌氧培养箱,24小时形成灰色小菌落,见图3,涂片为革兰阴性杆菌,见图4.
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图2    
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图3
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图4,革兰染色,×1000
3. 后送检腹水无菌体液细菌培养及鉴定(需氧+厌氧),厌氧瓶30.2小时报阳,需氧瓶48.5小时报阳,见图5,经培养鉴定为脆弱拟杆菌。    
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图5
4. 安图AUTOF MS1000鉴定,为脆弱拟杆菌,结果及峰图见图6。
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图6    
细菌学小知识:
     脆弱拟杆菌是拟杆菌属的一个种,拟杆菌属是由分解糖、耐胆汁的不产色素的菌种组成,它们主要分离于肠道。目前,该菌属主要限于脆弱拟杆菌群,含40多个菌种,其中25种可从人类标本分离。这些菌种,尤其是脆弱拟杆菌、多形拟杆菌和卵形拟杆菌(B.ovatus)与人类感染高度相关。
1.流行病学和传播
     革兰阴性厌氧杆菌定居于人或动物的口腔和胃肠道的黏膜表面。婴儿口腔和肠道的厌氧共生菌主要来自其母亲,是多种共生菌同时定植而成。在肠道,拟杆菌属细菌在婴儿早期就成为其微生物群的一部分,剖宫产延迟脆弱拟杆菌群细菌在婴儿肠道内的定植并大大降低定植细菌的水平。此外,定植拟杆菌属菌种的构成也会依所喂养乳类的不同而不同。肠道菌群构成成分的改变可影响肠道的屏障功能,从而影响宿主的生理、能量平衡(糖尿病风险),或黏膜免疫系统。
2.临床意义
     临床标本的厌氧菌中,耐胆汁的脆弱拟杆菌比其他厌氧菌更常见,毒力更强,对抗菌药物更耐药。尽管小肠中其他种类的拟杆菌属细菌比脆弱拟杆菌数量上要多十倍,事实却证明,血液、溃疡、脓肿、支气管分泌物、骨髓、腹腔内感染、阑尾及脑部标本中脆弱拟杆菌是最常分离到的厌氧菌,但大多数分离株来自血液和腹腔内感染。儿童中,脆弱拟杆菌是从腹腔内感染分离的主要病原菌;例如,它可以从急性阑尾炎患者几乎所有组织标本中分离到。脆弱拟杆菌10%~20%的菌株可以产生毒素;已经证明这些菌株与儿童和成人腹泻有关。脆弱拟杆菌群细菌(这里包括迪氏副拟杆菌)和其他拟杆菌属菌种是厌氧菌血液感染中最常见的病原菌;并发症,尤其是结直肠癌并发症,为厌氧菌血症常见的风险因子。拟杆菌相关的心内膜炎(这种感染中胃肠道来源的脆弱拟杆菌最常见)中,该细菌引起的心内膜炎比其他厌氧菌引起的感染更严重,也更致命。常从心包炎患者的标本中分离到脆弱拟杆菌群细菌,也常从脓毒性关节炎和骨髓炎患者分离到该群细菌,分离菌落常为单个菌落。脆弱拟杆菌群细菌和其他拟杆菌属细菌可以通过血源性播散到达脑部,引起脑脓肿。此外,本群细菌是烧伤感染分离到的优势菌,此时,它们还可能引起脓毒症。拟杆菌属细菌也会引起部分混合性坏死性软组织感染,而脆弱拟杆菌群细菌是除革兰阳性厌氧菌外,糖尿病所致的中-重型足感染最常分离到的厌氧菌。    
3.标本的采集、运输和储存
     临床可以采集皮肤或软组织感染脓性分泌物、抽取的脓液、关节液、血培养等标本,避免接触空气,立即送检。
4.抗菌药物敏感性
     革兰阴性厌氧菌对抗厌氧菌药物的耐药性日益增加的趋势仍在继续。尽管同一菌属内不同菌种对抗菌药物的敏感度差异很大,但是大多数临床实验室由于方法学的局限性既不对分离的厌氧菌菌株进行准确的种水平鉴定,也不进行药敏试验,不知道当地厌氧菌的药敏模式,妨碍了抗感染治疗方案的选择,影响抗厌氧菌治疗效果。    
     欧洲开展的一项耐药监测研究,从13个国家收集的824株脆弱拟杆菌群分离株,结果显示试验菌株对下列药物的耐药性日益增加:阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁、克林霉素和莫西沙星,而对亚胺培南、甲硝唑和替加环素的耐药率仍然较低。
     现在已经分离到多重耐药脆弱拟杆菌以及一些多重耐药普通拟杆菌和迪氏副拟杆菌菌株,标本主要为手术后血液和脓液,这些菌株对抗厌氧菌药物耐药,例如碳青霉烯、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂、克林霉素和(或)甲硝唑。
    以前认为较新的氟喹诺酮类药物有良好的抗厌氧菌效果,但是对莫西沙星的耐药性在快速增加。相对较新的抗菌药物替加环素和利奈唑胺有良好的抗厌氧菌效果。
    一般说来,碳青霉烯、某些β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合药、氯霉素和甲硝唑是最有用的抗厌氧菌药物,目前认为大多数头孢菌素、克林霉素和大多数喹诺酮抗严重革兰阴性厌氧菌的活性较弱。
参考文献:
《临床微生物学手册》(原著者:James H.Jorgensen 美)