一些顶级医院的肾科专家目前在给慢性肾病患者使用一种新药—安立生坦

但很多病友对这个药并不熟悉,纷纷来询问我们“说明书上写它是治疗肺动脉高压的,真能治肾病吗?”“我用了之后效果不错,它不会是激素药吧?”“医生给我开了这个药,我要注意什么呢”…

正好北京大学第一医院肾内科吕继成、张宏教授团队近期发表了安立生坦治疗IgA肾病的最新数据。肾上线结合这篇研究,我们一起来了解安立生坦吧!给伙伴们科普一下,它适合哪些患者,疗效如何,副作用是什么等等大家关心的问题。

图片

图片

该研究纳入经肾穿刺确诊为IgA肾病的147例患者。

这些肾友基本上是病情比较棘手,接受了现有常用治疗手段后(RAS阻断剂、格列净类、激素/免疫抑制剂一种或多种治疗),尿蛋白依然控制不佳的患者,他们尿蛋白1~2g左右,CKD1期(13例患者)、2期(34例)、3期(67例)、4期(31例)、CKD5期(2例)。

患者基线特征见下图▽

图片

145例加用安立生坦5mg/天,2例加用安立生坦2.5mg/天。在第4、8、12周患者复查指标。

我们可以看到,安立生坦起效快,在用药第4周时,已经可以看到明显的尿蛋白下降。加用小剂量安立生坦后,整体上患者平均尿蛋白降幅38.9%,随访期大家肾功能保持平稳(血肌酐稳定)。

图片

当然,不同患者对药物反应有个体差异。其中有74例患者尿蛋白下降幅度超过40%。

图片

该研究结果显示:安立生坦可以安全有效地降低IgA肾友的尿蛋白。

图片

关于安立生坦大家可能还有很多疑问,我们将肾友常见疑问整理如下,希望能给伙伴们一些参考。

1.安立生坦,适合哪些肾病患者?

安立生坦理论上对所有蛋白尿的慢性肾病患者有效。
目前有临床研究证据的是IgA肾病和Alport 综合征。

2.安立生坦,是激素吗?

不是激素,安立生坦属于内皮素受体拮抗剂(ERA)。

3.安立生坦,起效机制是什么?

安立生坦具体作用机制,我们先来看一张经典的图片,下图清楚展示了,内皮素1(ET-1)与内皮素受体A(ETA)结合后,导致的肾小球和肾小管损伤,包括足细胞损伤和蛋白尿产生、系膜细胞损伤、增殖和纤维化、出球小动脉收缩和肾小球内压增加、肾小管间质损伤和萎缩等。

图片

而安立生坦对内皮素受体A有超强的亲和力,可以与之结合,从而阻断内皮素1与内皮素受体A结合这条路径,减轻足细胞损伤、蛋白尿产生等病生理变化。

这也是为什么这类药物被称为“内皮素受体拮抗剂”,内皮素受体拮抗剂通过阻断内皮素1与内皮素受体A结合这条路径,达到减少肾脏损伤。

实际上,不只是IgA肾病,很多慢性肾病类型都存在同样的病理损伤。

图片

4.安立生坦同类药有哪些?

内皮素受体拮抗剂中,最有名的Sparsentan(司帕生坦)前不久刚获得美国FDA完全批准用于IgA肾病治疗(无论有无尿蛋白),但Sparsentan没有在我国上市,且价格极其昂贵。

另外,阿曲生坦也将在不久的未来上市,应用在IgA肾病患者身上。

图片

5.安立生坦效果如何?多久起效?

根据肾科专家经验,该药可平均降低约40%尿蛋白,用药后起效较快,4周-8周即可看到明显的尿蛋白下降。

6.安立生坦可以和RAS阻断剂联合一起用吗?

内皮素受体拮抗剂与RAS阻断剂(普利/沙坦)可以协同一起降低尿蛋白,防治肾病发生慢性肾衰竭。

内皮素-1与 血管紧张素II之间在肾脏疾病中存在协同作用,使用 内皮素受体拮抗剂和RAS阻断剂(普利/沙坦)联合使用可带来超出单独使用任一药物所见的益处。

当然,对于不耐受RAS阻断剂的患者,安立生坦也可以单独使用。

7.安立生坦能降肌酐吗?

不能,但可以降蛋白、稳定血肌酐,防止后期肌酐快速上涨。

除了生理性血肌酐升高(肌肉量大),慢性肾病患者血肌酐高分2种情况,分别是活动性病变慢性化病变引发的肾功能恶化。

有的活动性病变可逆可修复,因此如果肾组织存在大量活动性病变,这种情况的肌酐高有希望降下来。而慢性化病变是指纤维化、硬化这样不可逆的病变。如果患者的肾脏已经是慢性化病变为主,降肌酐便不再是治疗目标,而是稳肌酐,因为肾功能没有好转的余地,尽可能保护剩余肾功能。

8.安立生坦,怎么用?

每日空腹或随餐口服一次,起始剂量通常5mg,如果耐受则可考虑加量至10mg,如果不耐受也可以减量维持或停药,具体请遵医嘱用药。

9.使用安立生坦应该注意什么?

男女均需严格避孕。在使用该药前,需确定没有怀孕。怀孕和哺乳期妇女禁用。

另外,需要定期复查肝功能,该药不适合肝功能损害的患者

10.安立生坦的副作用是什么?

安立生坦因为会扩张血管,最常见的副作用是水肿,常发生在治疗开始后的前2-4周,大部分水肿并不严重,必要时遵医嘱使用利尿类药物减轻水肿。

此外,少数患者会有头痛、鼻塞、面部潮红,以及贫血,血红蛋白降低,低血压。

参考文献:
1.安立生坦治疗IgA肾病的疗效及安全性分析.中国血液净化
2.A Pilot Study on Protective Effect of Ambrisentan on Proteinuria in Patients With Alport Syndrome.KI reports 
3.Ambrisentan for use in the treatment of acute renal failure.
4.Endothelin antagonism for patients with chronic kidney disease: still a hope for the future.NDT
5.Endothelin Receptor Antagonism in CKD.ASN kidney news
6.Endothelin Receptor Antagonists in Kidney Disease.IJMS
7.Targeting the Endothelin A Receptor in IgA Nephropathy.KI reports 

#artContent h1{font-size:16px;font-weight: 400;}#artContent p img{float:none !important;}#artContent table{width:100% !important;}