【衡道丨干货】病理技术——手把手带你编制常规石蜡切片SOP文件

SOP是指明确如何实施测试或活动流程(一般在试验方案或测试指南中没有详细描述)的文件[1]。一份严谨的常规石蜡切片标准操作程序(SOP),是病理实验室质量与效率的核心支柱。作为病理技师,我深知其重要性,它确保每位操作者严格遵循统一、可验证的流程。以下分享编写关键要素与内容:

广东省结核病防治宣传员

病理主管技师 陈稳

 一、原理

常规病理切片是指组织块固定、脱水、浸蜡、包埋、切片、染色的全过程,由于环节多,极易出现差错,因此应特别注意质控和核对。制片应参照相应的技术规范,以保证切片质量。


 二、目的


规范常规制片的操作流程,控制常规制片质量。


 三、定义


组织进行常规固定、脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋、切片、摊片、贴片、烤片、苏木精-伊红染色(HE染色)和封片等一系列操作技术,称为常规HE制片技术,这是各种病理技术的基础。


 四、操作方法和程序

(一)组织脱水
1.打开脱水槽,观察密封圈,检查其严密性是否完好(图1),试剂量是否充足(图2、3),放入样品框,关闭脱水槽。

图1 脱水槽观察密封圈检查

图2 石蜡不足

图3 加注石蜡到下限线

2.调整到所需工作程序,工作日使用工作程序,周五使用工作程序;若需其它工作程序可临时调整(图4)。

图4 工作日脱水工作程序

3.检查起止时间,根据全流程系统统计的标本盒数填写脱水盒数(图4)。

4.观察脱水机是否将固定液完全抽入脱水槽。

5.次日上午,查看组织处理系统液晶屏幕提示,启动抽出脱水槽内的石蜡,打开脱水槽,取出组织置入包埋中心蜡缸中,待包埋(图5)。

图5 包埋中心蜡缸中


6.从烤箱取出已烤好的备用脱水篮,放入脱水槽中(图6),关闭脱水槽,启动自动清洗程序。待清洗结束后,检查并擦拭脱水槽,取出脱水篮备用取材。


图6 脱水篮放入脱水槽中一起清洗

(二)组织包埋

1.打开全流程系统一体机,登录包埋技师账号,打开或自动定时启动包埋中心和冷冻台;打开工作灯,调节石蜡流量开关,预热包埋框及镊子。

2.选择合适的包埋模具,包一个开一个包埋盒,扫描一个(图7),禁止批量开盖、批量扫描包埋。先加入少量的蜡,用热镊子夹取组织块(图8),使病灶或指定面向下埋入蜡中,并用镊子轻轻按压,移到冷冻台。待包埋模具底下石蜡凝固,不能移动组织(图9),后加上该组织的包埋盒,再加注合适的蜡(图10),将其移入冷冻台上使其加速凝固(图11)。

2.1非息肉内镜小组织包埋方法,窄面包埋法和颜色分辨辅助法[2],将组织的蒂部或者凹陷朝向四周包埋。

2.2带有黏膜肌的组织黏膜面与蜡块呈垂直方向包埋。

2.3薄片组织包埋时应竖起来包埋。

2.4管状组织(以输卵管、阑尾、血管等),要使切面为横截面,切面朝下包埋。

图7 包埋盒扫描

图8 第一次加蜡

图9 石蜡凝固不能移动组织

图10 第二次加蜡

图11 入冷冻台

3.待全部包埋结束后,将蜡块从包埋框中取出,烫削修整蜡块边缘多余的石蜡,按序号排列,并与取材单逐一核对,数据准确后放入冰盒,置于冰箱冷冻层。

4.关闭流量开关及包埋工作灯,清理包埋机上剩余的残蜡(图12、13),将脱水篮放入烤箱内烘烤备用。


图12 利用包埋机平台烫削

图13 利用修蜡仪器烫削

5.将包埋模具按大小规格整理排列好,备用。

6.检查包埋机溶蜡槽中的石蜡量,并及时添加。

7.在包埋过程中,如遇组织块的数目与所标记的数目不相符合,脱水盒开盖、组织块滑出脱水盒、不易辨认或丢失等情况,应及时与取材医师联系核对,并在全流程系统注明。

(三)石蜡切片

1.把已烫削的组织蜡块按病理号码顺序排列,需要先切的蜡块排在前面统一粗修,再将蜡块组织面朝下放在一盘平整的冰水上冷冻,冷冻温度大约为-4~0℃,几分钟后即可开始切片。

2.将已经扫描打好玻片标签的组织蜡块放在切片机的样品夹头内夹紧,如有未烫削干净的,重新烫削(图14、15、16、17、18)。

图14 扫描蜡块

图15 玻片打号机自动打印玻片

图16 扫描蜡块

图17 未烫削干净蜡块

图18 重新烫削

3.禁止随意调节蜡块的平面切片机样品夹头,每一台石蜡切片机使用同一标准切削平面,如发现切削平面偏离,需报告质控员重新调整(图19、20)。

图19 统一标准切削平面

图20 样品头不在同一标准切削平面

4.调节切片厚度指示器至切片所需的厚度,一般切4μm。,另外需要根据不同类型的组织调节切片的厚度,如淋巴结、鼻咽等组织可切2~3μm厚,脂肪等组织可切5~8μm厚。

5.调节刀座的位置,避免样品夹头过度伸缩(图19)。刀座的位置调节好后,一般不需每次切片前调节。

6.切片刀的切片角度调节好后,一般不需每次切片前调节,除非更换不同厚度的切片刀或一次性刀片的刀架。

7.打开切片手轮的固定锁(轮转切片机的切片手轮都装有固定锁,锁上后切片手轮不能转动,样品夹头也就不能上下移动)。如果切片不熟练,在将组织蜡块放在切片机的样品夹头均夹紧时,需要锁上切片手轮,避免样品夹头向下移动时手碰到切片刀而割伤手。

8.修切组织蜡块和切片左手按方向键,使组织蜡块前进或后缩快速接近刀锋,同时右手转动切片手轮使组织蜡块上下移动来修切蜡块,直到修切出完整、接近最大的组织面。再连续多次转动切片手轮切片,使组织面平滑而不会出现切面有筛洞现象,然后才开始切片。切片时转动切片手轮动作要轻,用力均匀。如需要连续切片则用毛笔轻轻托起第一张组织蜡片的一端,另一端仍然紧贴在刀锋上,连续转动切片手轮切出续切片,镊子即可拖出一条连续的组织蜡片带。

9.胃镜、纤支镜等小活检组织切片必须作连续性切片,数量不得少于6个/张玻片(图21)。

图21 6个组织/张玻片

(四)摊片、贴片、烤片

1.用小弯镊或松软的毛笔把组织蜡片(光面向下)轻轻移入室温水或5%~10%的乙醇内。

2.如果组织蜡片有皱褶,用小弯镊的弯部把皱褶打开,如果组织蜡片有气泡,将小弯镊伸入水中,用镊尖把蜡片下的气泡赶走。

3.用玻片把无皱褶和无气泡的蜡片移到摊片机的恒温50度水中,直至蜡片展平,将蜡片贴在玻片合适的位置,用接近于水平90°的角度贴住蜡片缓慢拉起,尽可能排干蜡片与玻片间水分,捞出全部蜡片后要尽可能沥干(图22)。

图22 与水平90°的角度贴住蜡片缓慢拉起

4.将贴好片的玻片按顺序放在烤片机上烤片。

5.贴片后切片放满一架,马上放入60~65℃烤箱中烤片20~30分钟,使蜡片水分蒸发和石蜡熔化,组织切片牢固贴在玻片上,取出迅速可进行染色。

(五)染色机苏木素-伊红染色

试剂定期更换,每周一进行试剂验证并登记,合格后方可进行染色(图23、24)。染色机流程如下:

1.脱蜡剂Ⅰ 10分钟;

2.脱蜡剂Ⅱ 10分钟;

3.无水酒精Ⅰ 2分钟;

4.无水酒精Ⅱ 1分钟;

5.95%酒精Ⅰ 2分钟;

6.95%酒精Ⅱ 30秒;

7.80%酒精 30秒;

8.自来水 1分钟;

9.苏木精染液 8分钟;

10.自来水冲洗 30秒;

11.0.5%盐酸酒精溶液分化 5秒钟;

12.流水冲洗 8分钟;

13.伊红染色液染 1分钟;

14.自来水洗 25秒;

15.80%酒精 20秒;

16.95%酒精 10秒;

17.无水酒精Ⅰ 3分钟;

18.无水酒精Ⅱ 3分钟;

19.无水酒精Ⅲ 3分钟;

20.脱蜡剂Ⅰ 5分钟;

21.脱蜡剂Ⅱ 5分钟;

图 23试剂更换记录

图24 试剂验证记录

(六)封片

人工封片时要在通风柜中进行,不得有气泡,不得有树胶溢出。核对切片与蜡块是否一致。无误后交给初诊医生并且核对片数。


 五、质控标准

(一)制片要求

1.有针对不同组织(如小活检、骨组织、淋巴结等)优化的制片、染色流程,以保证切片质量;

2.组织包埋、切片及染色后,要对蜡块、切片、取材工作记录三相核对,以保证不出差错;

3.制片过程中如出现异常,应立即与有关的病理医师联系,并报告科主任,查清事实,采取相应的补救措施;

4.内镜小活检、穿刺等需连续切片6~8片以上。

5.大标本常规制片要求48小时内完成,内镜等小活检标本制片要求24小时内完成。

(二)评分标准:分值≥90分为优良切片。

1.核浆分明、红蓝适度,伊红染色有层次;苏木素染色能明确分辨染色质,满足诊断需要:60分。

2.切片完整、厚度均匀::10分。

3.无皱褶、无折叠、刀痕、颤痕、裂隙::10分。

4.无溢液、无污染:10分。

5.标签清晰、规范:10分。

6.以上各项符合要求者得满分,不符合要求者得0分。<90分为不及格。

7.注意事项:标签病理号标识错误(张冠李戴)者一票否决,总分为0分。如有标签标识错误者,必须有审核程序方可更正,需对更正过程进行记录。一个蜡块,一个病理编号(以病理号后面的小号区别),对应一张HE切片。

8.每天切片人员抽查自己的切片30张,按评分标准自评并将结果登记入系统。


 六、失控处理流程

(一)制片过程发现不合格切片/标本/蜡块。

(二)向上一制作流程(步骤)相关人员反映情况。

(三)查检失控原因。

(四)当场整改:重取、重新制片。

(五)登记在案。

(六)分管质控副主任利用QCC、PDCA等手段对失控原因分析。

(七)实施整改。

(八)标准作业。(图25)

图25 QCC部分标准作业


 七、注意事项

(一)内镜小活检、穿刺等需连续切片6~8片以上。

(二)大标本常规制片要求48小时内完成,内镜等小活检标本制片要求24小时内完成。

(三)定期参加省级以上质控中心等机构的室间质控。(图26)

图26 国家级室间质控证书

 八、参考资料


略。


 九、流程图


(一)病理切片质量失控处理流程

(二)常规病理制片流程图

(三)不同组织类型制片流程图


一份精炼、无歧义的SOP,是技术传承与标准化的基石。它通过规范操作、强化质控、明确责任,为病理诊断提供稳定可靠的技术保障,是病理技师专业价值的直接体现。SOP不仅约束流程,更释放精准——它将经验沉淀为可复制的标准,让每一张切片都承载着诊断的基石。但是,每个实验室sop文件各有不同,要根据本实验室实际情况编制,可以肯定的是没有完美的版本,每年均需要与时俱进重新修订新版本,重新审核和发布执行的,是一个持续改进的过程。


参考文献及书籍:

[1]OECD. OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring: No. 1: OECD Principles of Good Laboratory Practice (As Revised in 1997) [EB/OL]. (2017-07-27)[2022-04-02].

[2]王德田,董建强.实用现代病理学技术[M].北京:中国协和医科大学出版社,2012:39-45.


衡道精选

设计:鹏飞

编辑:小约翰