JCO-托泊替康周疗法比常规给药方案大幅度减少血液学毒性不良反应发生率

托泊替康（Topotecan）是一种半合成喜树碱类新型抗肿瘤药，其通过与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，阻止DNA单链的重新连接，造成S期细胞毒性及DNA损伤。体外及动物试验表明，托泊替康对多种肿瘤细胞有抗增殖作用，如小细胞肺癌，卵巢癌，宫颈癌等。托泊替康除静脉给药外，还可以口服给药，口服给药吸收迅速，生物利用度为35％，与注射液相比，口服胶囊剂型在不降低疗效的同时，有着更低的血液毒性，且使用方便。托泊替康目前是 NCCN（美国国家综合癌症网络）指南以及CSCO（中国临床肿瘤学会）指南在小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌三大瘤种指南推荐用药。

虽然托泊替康（Topotecan）口服给药相对于静脉给药，有着更低的血液学毒性。但也有研究报道采用周疗法有着更小的血液学毒性；

这项由德国东北妇科肿瘤学会（NOGGO）发起的随机，多中心的，Ⅱ期临床研究，目的在于对比每周给药方案与5天常规给药方案在复发卵巢癌的疗效和安全性。

这项研究在德国的54个中心开展，总共纳入194例复发铂耐药卵巢上皮癌或原发性腹膜癌患者，并且至少接受一次含铂药物化疗后进展，铂耐药的定义为接受含铂化疗后6个月内复发，铂难治的患者接受治疗后需稳定或者疾病进展，或由GCIG标准评估的CA-125复发。患者被随机分配到两组，周疗法Tw(第1、8和15天给予4mg/m2/周)或Tc(d1-d5，1.25mg/m2/天)。

主要研究终点为临床获益率（CR、PR、SD)，由研究者用影像学RECIST标准或CA-125水平GCIG标准来进行评估。次要研究终点为：安全性、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

患者基线特征

主要研究终点：临床获益率

Tw组共有76例患者和Tc组80例患者进行疗效评估。观察到的临床获益率，Tw组：47%，（95%CI，36%-59%），Tc组：58%（95%CI，46%-68%），风险差异10%，(95%CI，5%-26%)，支持Tc组(P=0.205)。仅在CA-125方面，Tc的响应率有统计学差异。

次要研究终点：PFS

所有患者的中位无进展生存期为3.7个月（95%CI，3.0-4.3）。Tc与Tw之间PFS差异无统计学意义(3.0v4.4个月；HR，1.29；95%CI，0.96~1.76；P=0.088）。

次要研究终点：OS

两组之总生存期没有观察到差异。Tw组的中位总生存期为9.6个月(95%CI，6.3至14.2个月)，Tc组为9.3个月(95%CI，7.5至11.4个月)(HR，1.04；95%CI，0.74至1.44；P=0.83)。

次要研究终点：安全性，周疗法Tw方案相对于Tc常规给药方案大大降低了血液学毒性的发生率：

参考文献：Sehouli J, Stengel D, Harter P, Kurzeder C, Belau A, Bogenrieder T, Markmann S, Mahner S, Mueller L, Lorenz R, Nugent A, Wilke J, Kuznik A, Doering G, Wischnik A, Sommer H, Meerpohl HG, Schroeder W, Lichtenegger W, Oskay-Oezcelik G. Topotecan Weekly Versus Conventional 5-Day Schedule in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer: a randomized multicenter phase II trial of the North-Eastern German Society of Gynecological Oncology Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):242-8. doi: 10.1200/JCO.2009.27.8911. Epub 2010 Nov 29. PMID: 21115872.

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