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朋友们好，不知大家有没有留意过，很多人的上胳膊和大腿前侧常常出现一些手感粗糙的小颗粒，往往还会伴随一些泛红，看起来像是鸡皮一样，甚至在两侧脸颊和屁股上都能发现它们讨厌的身影。这就是我们常说的“鸡皮肤”，医学上它被称为毛周角化病（Keratosis pilaris, KP）。

毛周角化典型外观

Medscape 数据显示，全球约50～80%的青少年患有不同程度的毛周角化。虽然鸡皮肤不痛不痒，一般也不会病变，但因其严重影响皮肤的美观和触感，很多人唯恐避之不及，治疗意愿强烈。

临床上，通过药物、能量设备等方式缓解毛周角化病已初见成效，对于新疗法的探索也在持续进行。许多医生发现，在湿润的夏季以及持续使用润肤剂后，患者的症状往往会有明显改善，这种现象提示我们，保证皮肤组织的湿润可能对于毛周角化病的治疗大有裨益。

透明质酸（hyaluronic acid，HA）

透明质酸 (HA) 是一种广泛分布于皮肤之中的成分，对调节皮肤水分平衡至关重要。非交联透明质酸因其出色的皮肤保湿功效脱颖而出，被广泛用于改善整体皮肤的纹理和质量。在多种皮肤病变（如牛皮癣）中，表皮的有棘层和颗粒层表现出HA典型网状结构的部分缺失，临床研究显示，补充HA可以促进这些疾病的治疗与恢复。此外，HA还具有促进角质形成细胞迁移、促进伤口愈合和屏障修复的潜力。合理推测，非交联 HA 真皮注射预期对毛周角化病具有改善效果。

最近，广东省第二人民医院整形美容科罗盛康教授团队发表于Journal of Cosmetic Dermatology的一项临床研究探讨了非交联透明质酸复合溶液治疗毛周角化的有效性和安全性（点击文末链接查看原文），让我们一起看看吧~

研究设计

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入排标准

纳入标准：18岁及以上的健康个体，双侧上肢确诊毛周角化症；

排除标准：瘢痕疙瘩或增生性瘢痕病史、孕期、哺乳期、活动性皮肤病、恶性肿瘤、暴露性溃疡、任何部位的皮肤感染病史。此外，过去6个月内接受过毛周角化病的治疗，或一个月内使用过外用药物/润肤剂的患者也被排除在外。

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治疗器械及流程

研究器械为注射用透明质酸钠复合溶液（嗨体^®，2.5mL/支），成分包括非交联透明质酸钠，脯氨酸，甘氨酸，丙氨酸，L-肌肽和维生素B₂。

治疗前在指定治疗区域涂抹表麻膏进行局部麻醉。治疗开始前进行常规消毒程序。在无菌条件下，针对上肢伸肌侧患处，在皮下层进行多次微量注射，注射点间隔 0.5 cm，单点注射量 0.025 mL。每4周治疗一次，共治疗4次。

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评价指标

使用标准化量表独立评估患者每只手臂的发红（红斑）和粗糙严重程度，评分从 0分（最不严重）到 3分（最严重），每只手臂最高可评为6分。

有效性评价：

• 两名盲态研究者（不知晓患者两侧手臂的分组，避免主观影响）使用相同的量表对患者的每只手臂进行独立评分。

• 患者使用标准化量表独立评估每只手臂的发红（红斑）和粗糙严重程度。

• 在同一诊室拍摄标准化数码照片和皮肤镜图像，以确保结果的一致性。

• 最后一次随访时，对三名患者进行1.0 mm组织活检并分析样本。

• 此外，治疗后第 12 周和第 24 周，使用李克特四级量表评估受试者的疗效感知（0 = 显著改善，1 = 中度改善，2 = 轻度改善，3 = 无改善或恶化）。改善率以问卷得分在0到2之间的受访者比例来表示，以评估红斑和粗糙度改善的长期有效性。

安全性评价：在整个研究过程中，对与注射相关的任何不良反应（例如发红、肿胀、不适、瘙痒和淤青）进行了详细的记录并计算发生率。

研究结果

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临床资料

15 例患有毛发角化病且出现双侧对称病变的受试者被纳入研究，最终14名受试者完成研究。信息如下：

表1 受试者的人口学统计数据

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盲态医生评分与受试者自评

末次随访中，盲态研究者对受试者每只手臂的评分中位数如图1（A），治疗侧粗糙度评分为 1.0，对照侧为 2.0；发红（红斑）评分均为2.0；治疗侧总体评分为3.0，对照测为4.0，

显示出1分的显著性改善

（p< 0.05）。

图1 最后一次随访中比较了治疗侧和对照侧的评分值

治疗前，受试者自评的治疗侧和对照侧粗糙度、发红（红斑）和总体评分中位数没有显著差异。末次随访时，受试者自评每只手臂的评分中位数如图1（B），治疗侧粗糙度评分为 1.0，对照侧为 2.0；治疗侧发红（红斑）评分为2.0，对照测为3.0；治疗侧总体评分为 2.0，对照侧为3.0，

显示出1分的显著性改善

（p< 0.05）。

受试者的代表性摄影图像如图 2 (a-f) 所示，可见明显的毛周角化病变特征改善。

图2 术前和末次随访的代表性照片（A、D）患者1在术前（A）和末次随访（D）时的患处照片；（B、E）患者2在术前（B）和末次随访（E）时的患处照片；（C、F）患者3在术前（C）和末次随访（F）时的患处照片

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皮肤镜影像

皮肤镜可见患处的明显改善。末次治疗后，治疗侧毛囊角栓的数量改善了 73.3%。治疗侧毛囊周围的红斑范围改善了 20.0%，色素沉着显示轻微改善。

图3 皮肤镜图像(20×)：术前 (A、B) 和末次随访 (C、D) 时的毛周角化情况。治疗后患处毛囊角化过度、色素沉着和毛囊周围红斑明显改善，卷曲或成环的毛发减少，正常毛发增多

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组织病理学检查

术前组织病理学检查显示毛周角化过度、毛囊堵塞明显、淋巴细胞浸润，符合毛周角化病的临床诊断特征。所有病理特征在末次随访时均有所改善（图 4）。

图4 术前 (A) 和末次随访 (B) 时患处的组织病理学变化 (200 倍)。术前存在毛囊漏斗状扩张，特征是毛囊腔被角质栓塞阻塞，伴局部角化不全。此外，篮状和层状角化错乱，毛囊周围淋巴细胞浸润，所有上述病理表现在末次随访时均有所改善

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主观评价

基于李克特四级量表问卷评估了末次治疗后 12 和 24 周受试者的疗效感知。治疗后 24 周，治疗侧红斑改善率达35.71%，粗糙度改善率达71.43%。

表2 受试者问卷评价N/(%)

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不良反应

研究期间未观察到不良事件。

除了两名患者出现短期的炎症后色素沉着 (PIH)，随时间的推移完全消失，未发现其他不良症状。

讨论思考

很多毛周角化病患者对于自己上肢的鸡皮样皮肤极为在意，尤其是在需要穿短袖的夏季，探索和拓展毛周角化病的治疗方法显得尤为重要。人们常用药物、去角质剂和激光等方法治疗毛周角化病，然而，这些干预措施往往效果有限，并且疗效短暂。有人发现，长时间涂抹润肤剂可以在皮肤上形成一层保护膜，从而最大限度地减少水分流失并促进水合作用，这对病变具有一定的改善效果。不过，繁琐耗时的护肤流程不利于长期的治疗依从性。

当皮肤水分含量低于正常水平时，皮肤脱屑至关重要的酶的功能就会受损，使得角质细胞堆积在皮肤外层，导致皮肤干燥粗糙。HA 是一种内源性的天然成分，普遍存在于人体的细胞外基质（ECM）网络，对维持皮肤水分、弹性、结构和紧致度至关重要，能让皮肤更为柔软光滑，且无毒、无致敏性，是润肤剂中的流行成分。注射用HA与润肤剂不同，其成分可深入真皮层，直接为成纤维细胞提供水分并参与构成ECM。注射过程简单、快速、无创，再加上HA卓越的保水能力，注射用HA已被广泛应用于皮肤年轻化。

L-肌肽是一种二肽，可以降低皮肤中有害的自由基和糖基化终末产物 (AGEs) 的产生，保护HA等ECM成分免受损害，点击了解更多L-肌肽相关内容。甘氨酸、丙氨酸和脯氨酸被誉为天然保湿因子和 pH 调节剂，还是胶原蛋白合成的关键原料，点击了解更多氨基酸相关内容。这些成分的组合在毛周角化病的治疗方面具有绝佳优势，因为它可以同时滋润皮肤、软化角质并提供必需的营养。

⟦ 全文总结 ⟧

本文的研究结果表明，经过3次注射用透明质酸钠复合溶液（嗨体^®，2.5mL/支）治疗后，受试者患处皮肤的粗糙度明显改善，疗效维持时间长达24周，对于红斑的改善相对轻微；组织病理学观察显示多种病理特征得到缓解；皮肤镜观察到治疗区域出现了毫毛（细软毛发）的生长，这表明试验器械可以通过滋养毛干和促进毛发生长正常化来改善毛周角化。

本研究首次探讨了非交联HA注射剂对毛发角化病的潜在治疗益处，并已展现出积极的改善效果和良好的安全性，拓宽了注射用HA在皮肤病学领域的研究范围。此外，该方法可能为以皮肤粗糙和毛发生长异常为特征的其他皮肤病提供一种全新的治疗策略，具有重要的临床意义。

*本文内容仅用于学术探讨，供专业人士阅读，不作为消费者具体产品选择的参考依据