Akkermansia muciniphila

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导致抑郁症的原因主要是压力、环境和经历

而很多人不知道原来抑郁还和肠道菌群相关

如禁食会导致肠道菌群失衡引发抑郁症状

肠道微生物群通过肠-脑轴影响情绪调节

有益菌通过产物短链脂肪酸调节神经反应

禁食会造成压力皮质醇激素失调引发抑郁

禁食致益生元摄入过少 它们是有益菌食物

有益菌丰度降低或减少有害菌增加引发肠炎

肠道炎症如肠易激患者抑郁症的并发率很高

引入特定的益生菌改善肠炎/减轻抑郁症状

 提高AKK菌的丰度能够降低抑郁症发病风险 

帮助患抑郁症及焦虑症的人群舒缓负面情绪

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抑郁症又称抑郁障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床特征;2019年-2020年《国民健康心理健康报告》显示全球竟2.8亿人患抑郁症。

抑郁症的表现,包括两周以上的情绪低落、思维迟缓、反应迟钝、失眠、食欲降低等。也会出现记忆力下降、悲观厌世、体重减轻、严重可有自杀企图或行为。

——温馨提示 早发现早治疗 

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很多禁食减肥的人情绪低落、神情恍惚

就像沙溢见贾玲减肥后的直呼“你没减抑郁吧“?

因为禁食压力会导致肠道菌群失衡引发抑郁症

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肠道微生物通过肠-脑轴影响情绪调节

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图: 微生物-肠-脑轴中涉及的信号通路和生物分子

肠道和大脑之间存在着肠脑-轴,通过神经、免疫和内分泌系统的相互作用进行沟通。

肠道菌群可以通过产生代谢产物(短链脂肪酸和胆汁酸)、神经递质(例如,γ-氨基丁酸、血清素)炎症因子等影响大脑功能和情绪调节。

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图:在健康和抑郁症人群中肠道菌群对肠脑轴的影响

左图:稳定和平衡的肠道菌群对于正常的肠脑轴信号至关重要。

右图:在重度抑郁症中,肠道菌群的改变在不同程度上对肠脑轴产生负面影响。

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禁食致肠道菌群失衡引发抑郁症状

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Cell子刊Immunity上刊登实验显示,长时间禁食会引起大脑的压力反应,对免疫细胞产生负面影响。同时影响肠道菌群稳态,肠-脑轴异常引发抑郁症

微生物群-肠-脑异常导致抑郁症

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肠道菌群&内分泌

禁食压力——皮质醇失衡——引发抑郁

皮质醇是一种压力激素,由肾上腺分泌。如果皮质醇水平过高或过低,可能会开始出现抑郁症。

肠道菌群&慢性炎症

慢性炎症反应与抑郁症的发生和发展有关。肠道菌群失衡可能导致肠道黏膜的炎症反应,释放炎症因子进入血液循环,影响大脑功能。Th17 (促炎细胞)和 Treg(抗炎) 失衡。

肠道菌群&胃肠道炎症

禁食致益生元摄入过少,它们是有益菌食物;有益菌丰度降低或减少有害菌增加引发肠炎。IBD 抑郁症状(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)的总体患病率超过 20%。研究人员估计,高达 50-90% 的肠易激综合征( IBS)患者同时患有抑郁或焦虑等精神疾病。

肠道菌群&神经递质

肠道菌群失衡——神经递质——大脑情绪

肠道菌群可以影响神经递质的合成和代谢,如血清素、多巴胺和γ-氨基丁酸等,这些神经递质与情绪调节密切相关。

肠道菌群&短链脂肪酸

肠道菌群通过产物短链脂肪酸调节神经反应,丁酸盐通过诱导调节性T细胞分泌IL-10 作为抗炎分子,其耗竭与抑郁样症状增加有关短链脂肪酸由肠道菌群的有益菌合成。

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补充AKK菌预防和改善抑郁症状

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该研究的目的是评估 Amuc_1100 在慢性温和应激 (CUMS) 模型中的抗抑郁活性。研究发现AKK菌特异性蛋白Amuc_1100具有良好的抗抑郁作用,其机制可能与改善肠道菌群、上调BDNF水平、抑制神经炎症反应有关。

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图上Amuc_1100改善小鼠慢性应激诱导的抑郁样行为;图下各组小鼠中5-HT的水平

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AKK菌多途径调节改善和预防抑郁症

T细胞——降低免疫损伤——降低抑郁风险

短链脂肪酸——抑制炎症——调节神经反应

修复肠道屏障——改善肠易激——预防抑郁

Amuc_1100——抗炎和促炎——改善抑郁

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AKK菌多途径降低抑郁症发病风险

1.产生短链脂肪酸(SCFA)

产短链脂肪酸调节神经反应,丁酸盐通过诱导调节性T细胞分泌IL-10 作为抗炎分子;通过提高AKK菌的丰度,平衡短链脂肪酸,改善抑郁症状。

2..调节机体炎症反应

Amuc_1100触发一系列抗炎和促炎细胞因子,通过调节机体炎症反应,改善肠炎,继而降低抑郁症发病风险。

3.影响机体内分泌

AKK菌能吸收代谢膳食纤维,增加内分泌调节肽(PPY)、通过调节肠道菌群和代谢产物,恢复抑郁相关分子 ( 皮质酮、多巴胺和 BDNF ) 的异常变化。

4.平衡肠道菌群

Amuc_1100与TLR2在肠道细胞上的相互作用增加了宿主肠道5-HT的含量。5-HT可通过免疫系统影响肠道菌群,维稳肠道菌群,预防抑郁症发病风险。

5.脑神经炎症中脑-肠-微生物轴(Th17/Treg)

Treg 细胞受到肠道微生物群的调节,而大脑相关的 Th17 和 Treg 细胞则维持免疫稳态,Akk菌可通过增加RORγt Treg细胞比例并激活其介导的免疫反应,改善结肠炎,预防并降低抑郁症风险。

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总  结

肠道问题和情绪是互相作用的

肠道微生物群通过肠-脑轴影响情绪调节

肠胃炎、肠道菌群紊乱会导致抑郁症风险

提高AKK菌的丰度能够降低抑郁症发病风险 

使得肠道菌群重新恢复到健康和稳定的状态

自身益生菌的特性能维护肠道屏障的完整性

改善结肠肠炎、肠易激IBS造成抑郁症风险

通过神经递质帮助患有抑郁症及焦虑症的人群

舒缓低落悲观等负面情绪 增强情绪的稳定性

下一代益生菌AKK菌是人体天然存在的有益菌

由于AKK菌保留在外黏膜层且不会渗透到内层

通过一定丰度的AKK菌的定植是有益的 

细菌会促进外黏蛋白层的自然更新

在安全性方面 不良反应几乎没有 

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AKK菌的前沿研究与报道

期待新一代益生菌的补剂早日研发普及

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主要参考文献

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