概述
局灶性结节性增生（FNH）是肝脏的再生性肿块病变，为第二常见的良性肝脏病变（最常见的是血管瘤）。多数局灶性结节性增生在多模态影像学上具有典型特征，但部分病变表现不典型。这些病变通常无症状，一般无需治疗。
流行病学
局灶性结节性增生最常见于青年至中年成人，女性明显多见。约15%（范围10-20%）的病例发生于男性。外源性雌激素不会导致局灶性结节性增生，也不会引起这些肿块增大。孤立性发生最为常见，但多达20%的病例可为多发性，并可合并其他病变如血管瘤等。
自2010年代后期的研究表明，局灶性结节性增生可在奥沙利铂化疗后（该药用于结直肠癌及其他类型癌症）新发出现，其他药物如顺铂和5-氟尿嘧啶较少见。
临床表现
局灶性结节性增生多在影像学检查中偶然发现，或因占位效应导致右上腹疼痛而就诊（占20%）。与肝细胞腺瘤不同，其自发破裂和出血并发症罕见。
病理学
局灶性结节性增生的起源被认为是正常肝细胞呈增生性生长，伴有胆管引流系统畸形，可能是对先前存在的动静脉畸形的反应。其动脉血供来自肝动脉，而静脉引流汇入肝静脉。局灶性结节性增生无门静脉供血。
局灶性结节性增生分为两型：
典型型：80%
非典型型：20%
典型局灶性结节性增生
大体观：典型病变表现为往往较大、边界清晰但包膜不完整的肿块。特征性表现是明显的中央瘢痕伴放射状纤维间隔，但该特征在不到50%的病例中出现。通常存在粗大中央动脉，呈轮辐状离心血流。门静脉缺如。
镜下观：病变由异常结节状结构组成，因中央瘢痕发出纤维间隔所致。中央瘢痕及纤维间隔内可见管壁增厚的动脉，伴纤维肌性增生和异常发育不良的弹性层。常可见明显的胆管反应。近乎正常的肝细胞排列成1-2个细胞厚的肝板，无结构或细胞学异型性。胆小管通常位于肝细胞与纤维区域的交界区。Kupffer细胞存在。谷氨酰胺合成酶（GS）免疫组化在肝细胞中呈现高度特征性的'地图样'强胞浆GS染色。
无恶性潜能。
非典型局灶性结节性增生
非典型局灶性结节性增生指缺乏中央瘢痕和中央动脉的病变（使其在大体检查和影像学上难以与其他病变区分），或表现为异常结节状结构和异常胆管增生的病变。
非典型特征还包括假包膜、病变异质性（在腺瘤中更常见）、中央瘢痕无强化和瘤内脂肪。
结节可增大或消失，即使切除后也可出现新结节。
变异型
部分作者还将非典型局灶性结节性增生分为数个亚型：
毛细血管扩张型（也称炎性肝细胞腺瘤）：最常见
增生-腺瘤混合型
大细胞肝细胞异型性病变
相关病变
常合并其他良性病变（约占25%）：
肝血管瘤（最常见）
遗传性出血性毛细血管扩张症
动静脉畸形（AVM）
静脉引流异常
肝细胞腺瘤（可能但尚未证实）
门静脉缺如/门静脉闭锁
Budd-Chiari综合征
门体分流
特发性门静脉高压
门静脉或肺动脉高压
影像学特征
由于局灶性结节性增生通常采用保守治疗，准确的影像学诊断对于避免不必要的干预至关重要。此外，在育龄期女性中，肝细胞腺瘤是首要鉴别诊断，而后者的活检可能导致出血。
值得注意的是，高达20%的局灶性结节性增生患者存在多发性病变，另有23%合并血管瘤。
超声检查
局灶性结节性增生及其瘢痕的回声多变，超声可能难以检出。部分病变边界清晰易于显示，而其他病变则与周围肝脏呈等回声。可检出的病变特征性表现为中央瘢痕及彩色多普勒检查显示周围血管移位。然而，这些征象仅见于20%的病例。
超声造影
动脉早期：局灶性结节性增生相对于背景肝实质呈强化表现；典型者显示动脉早期离心性填充（从中心向外周），可见粗大供血血管。
动脉晚期：离心性填充（与血管瘤和腺瘤相反）。
门脉期：持续强化（与腺瘤不同），可见未强化的瘢痕。
CT检查
多期相肝脏CT检查为理想方法。平扫期病变通常为低或等密度，若肝脏其余部分有脂肪浸润则可能呈高密度。>3 cm的病变中多达60%可见低密度中央瘢痕。
局灶性结节性增生表现为除中央瘢痕（保持低衰减）外全病灶明显均匀动脉期强化，可见增粗的中央动脉。
门脉期病变呈稍高密度或等密度，多数检查中显示不清，中央瘢痕保持低密度。局灶性结节性增生通常不伴有脂肪、钙化或出血。
纤维性瘢痕在延迟期扫描中呈强化表现，见于多达80%的病例。
MRI检查
肝脏MRI敏感性为70%，特异性达98%。
T1加权：等至中度低信号，中央瘢痕低信号。
T2加权：等至稍高信号，中央瘢痕高信号。
T1增强（钆剂）：纤维性中央瘢痕在延迟期保留对比剂；门脉期相对于肝脏呈稍高或等信号；动脉期早期明显强化，与CT相似。
T1增强（普美显）：动脉期早期强化；因存在正常肝细胞和异常胆小管，强化持续至延迟期，程度高于背景肝脏；肝胆期向背景肝实质信号强度消退，但仍残留少量强化（与腺瘤不同，后者肝胆期典型表现为相对肝脏低信号）。中央纤维瘢痕在肝胆期通常不强化。
T2*增强（SPIO）：因Kupffer细胞摄取导致磁敏感信号丢失而呈低信号肿块（与腺瘤相比，后者因Kupffer细胞较少而信号丢失程度较低）。
核医学检查
两种放射性药物可用于局灶性结节性增生显像：锝-99m硫胶体和锝-99m HIDA。
硫胶体由网状内皮系统摄取，具体为衬覆肝窦的Kupffer细胞摄取。因局灶性结节性增生本质上是局灶性畸形肝组织，这些病变含有功能的Kupffer细胞，可在核素显像中摄取锝-99m硫胶体。
经典而言，锝-99m硫胶体的摄取模式可用于区分局灶性结节性增生与不含正常肝细胞成分的其他肝脏病变（如肝细胞腺瘤、肝细胞癌和肝转移瘤）。局灶性结节性增生表现为正常或增加的放射性示踪剂摄取，而其他病变表现为局灶性摄取减低。局灶性摄取增高被认为对局灶性结节性增生具有相当高的特异性。
尽管如此，多达30%的局灶性结节性增生表现为放射性稀疏。肝细胞腺瘤罕见地含有Kupffer细胞，可表现为摄取正常。
HIDA放射性药物类似胆红素和胆汁由肝细胞摄取和排泄。因局灶性结节性增生含有所有肝细胞类型（包括肝细胞和胆小管），HIDA可用于局灶性结节性增生显像。有限证据表明HIDA扫描可能比传统使用的硫胶体扫描更准确。
与局灶性结节性增生一致的典型HIDA扫描表现为：血流增加、肝脏迅速摄取及示踪剂自病变延迟清除。据报道，该模式见于超过90%的患者。
治疗与预后
局灶性结节性增生为良性病变，无恶性潜能，并发症风险（破裂、出血）极小，因此通常采用保守治疗。
历史与命名
'局灶性结节性增生'这一术语最初由美国病理学家Hugh A Edmondson于1958年使用。
鉴别诊断
肝细胞腺瘤：CT门脉期和延迟期通常更不均匀，对比剂廓清；延迟期MR无钆塞酸潴留，常伴有脂肪、钙化或出血。
肝细胞癌（HCC）：通常发生于肝硬化背景；血管侵犯。
纤维板层型肝细胞癌：局灶性结节性增生和纤维板层型肝细胞癌均常见低信号'中央瘢痕'（代表纤维化），因此该特征对鉴别价值有限。纤维板层型肝细胞癌在增强前T1/T2加权成像上与邻近肝实质界限更分明；常更大（>12 cm）；可见钙化（局灶性结节性增生中罕见），组织病理学上对应坏死和异物巨细胞反应；70%初诊时已有转移，或有胆管、血管和淋巴结侵犯证据；锝-99m硫胶体扫描呈活性减低。
富血管性肝转移瘤：通常为多发；CT门脉期和延迟期低密度（廓清）；老年患者且有已知原发肿瘤。
肝血管瘤：周边向心性强化；血管腔各期与血池等密度；无中央瘢痕；仅快速强化的小血管瘤可类似局灶性结节性增生。
肝内胆管癌：动脉/静脉早期低强化伴延迟强化，中央粗大瘢痕多见。
实践要点
肝硬化背景下，务必在明确排除肝细胞癌后才诊断局灶性结节性增生。
局灶性结节性增生通常无包膜；若富血管肝脏肿块有包膜，鉴别诊断时应将肝细胞癌置于局灶性结节性增生之前。
使用钆塞酸二钠（普美显）时，局灶性结节性增生与炎性肝细胞腺瘤的表现可能存在重叠；若患者存在危险因素（如代谢综合征），鉴别诊断时应同时考虑两者。