青春期后痤疮主要累及女性，局部治疗通常对轻度痤疮有效，但中度至重度痤疮患者可能需要进行全身药物治疗。
整理丨Key
口服抗生素治疗是最常见的痤疮全身治疗方案，而临床上抗生素的处方时间往往比指南中建议的要长，可能会导致抗生素相关的不良事件和发生耐药性。螺内酯是一种保钾利尿剂，因成本低，安全性好，最早应用于心力衰竭。而在皮肤科，螺内酯兼有抗雄激素作用，可用于治疗女性痤疮。
近期，欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会于荷兰阿姆斯特丹9月25日至28日召开。来自法国南特大学的Brigitte Dréno教授分享了螺内酯在成年女性痤疮诊疗中的重要地位，本文将梳理精彩内容，以饕读者。
首先，Brigitte Dréno教授讲到，螺内酯的研发历程可以追溯到20世纪50年代后期。呈白色或类白色的细微结晶性粉末，有轻微硫醇臭。其是两个具有抗盐皮质激素活性的甾体化合物，这两个化合物都在17位带有内酯环，是一种醛固酮的竞争性抑制剂，具有利尿和降压作用。
雄激素是痤疮发生中最重要的内源性因素，螺内酯作为抗雄激素药物可以通过抑制雄激素前体生成或作用于皮肤内雄激素代谢酶和雄激素受体，进而减少或拮抗雄激素活性作用而减少皮脂腺分泌脂质和改善痤疮。
一项回顾性研究[1]评价了螺内酯治疗女性痤疮的疗效，研究人员分析了70名年龄≥20岁的女性的数据，这些患者接受了低剂量螺内酯（≤150mg/天）治疗痤疮。结果证实，对于口服异维A酸无效的痤疮患者，使用低剂量的螺内酯是一种有价值的替代方法。
在另一项回顾性研究[2]，对4年中接受了螺内酯治疗的400名痤疮患者的治疗方案、有效性及耐受性进行了分析评价，结果表明接受螺内酯治疗患者中有357名（89.2%）治疗后有所改善，安全且副作用较小，螺内酯的使用可能会减少痤疮治疗中对口服抗生素的依赖（图2）。
螺内酯作为一种在治疗痤疮方面具有显著效果的药物，尽管其应用历史悠久，但在全球范围内为什么仍未被正式列为痤疮的专用治疗药物？
在2017年发表的一项系统综述[3]得出结论，使用螺内酯治疗成年女性痤疮的证据薄弱，目前仍然缺乏随机、对照、双盲临床试验，对于剂量<200mg /天的患者，尚未确定其疗效优于安慰剂。
另一项研究显示螺内酯200mg/天的副作用率明显高于低剂量组，主要包括高钾血症、月经不调（发生几率与剂量呈正相关）、胃肠道反应（包括恶心、呕吐、厌食和腹泻）、嗜睡、疲劳、头晕、头痛。
还有一种质疑声是螺内酯治疗痤疮会增加静脉血栓栓塞（VTE）风险。一项研究对至少经过60天螺内酯或四环类抗生素（如多西环素、米诺环素）治疗的女性痤疮患者（两组各33543人）进行比较，结果发现，与使用四环素类抗生素治疗的患者相比，接受螺内酯治疗的患者更不易发生深静脉血栓形成（DVT）。这说明，使用螺内酯治疗痤疮与VTE风险的增加无关。
Brigitte Dréno教授强调到，螺内酯不适合所有有痤疮的成年女性，其主要适应症为伴高雄激素表现的痤疮，如皮损分布于面中部下1/3，可伴月经不规律、肥胖、多毛、显著皮脂溢出、雄激素性脱发等。
Brigitte Dréno教授继续分享了一项发表于BMJ的一项实效性、多中心、双盲、随机对照、Ⅲ期临床研究[4]。评估了在遵循标准局部治疗的基础上，螺内酯较安慰剂是否能够改善持续性面部痤疮女性患者疾病。
该研究在2019年6月5日至2021年8月31日共纳入410名成年女性面部痤疮患者，受试者按1∶1比例随机分入螺内酯组（n=201）和对照组（n=209），在试验前六周分别给予螺内酯50mg/d与安慰剂（每日一片）进行干预，随后分别增加至螺内酯100mg/d与安慰剂（每日两片）治疗，两组受试者均持续治疗至24周。
在第24周时，两组受试者均停止治疗并获知其治疗分组，同时进入长达52周的非盲随访期。试验期间受试者可继续接受局部治疗。
结果显示，在治疗第12周时，螺内酯组痤疮特异性生活质量（Acne-QoL）量表评分高于对照组，表明螺内酯对患者痤疮改善更大（图3）。校正基线变量后，平均差为1.27，该差异虽较小，但意味着螺内酯对痤疮具有统计学意义的显著改善。此外，在治疗第24周时，螺内酯组较对照组具有统计学意义的更大改善。
图3各治疗组按时间点计算Acne-QoL量表评分[4]
最后，Brigitte Dréno教授总结到，越来越多的研究提供数据支持螺内酯治疗女性痤疮患者的有效性，包括长期有效性，且螺内酯用药耐受性良好，因药物不良反应而停用的停药率较低。
螺内酯作为一种新选择丰富了成年女性痤疮患者的用药选择，可满足部分患者不适用抗生素进行治疗的选择。但需注意的是，螺内酯可能使发育中的胎儿女性化，因此服用螺内酯的女性应采取有效避孕措施。
参考文献：
[1] Isvy-Joubert A, Nguyen JM, Gaultier A, et al. Adult female acne treated with spironolactone: a retrospective data review of 70 cases. Eur J Dermatol. 2017 Aug 1;27(4):393-398.
[2] Grandhi R, Alikhan A, Spironolactone for the Treatment of Acne: A 4-Year Retrospective Study. Dermatology 2017;233:141-144.
[3]Layton AM, Eady EA, Whitehouse H, et al. Oral Spironolactone for Acne Vulgaris in Adult Females: A Hybrid Systematic Review. Am J Clin Dermatol. 2017 Apr;18(2):169-191.
[4]Santer M, Lawrence M, Renz S, et al. Effectiveness of spironolactone for women with acne vulgaris (SAFA) in England and Wales: pragmatic, multicentre, phase 3, double blind, randomised controlled trial. BMJ. 2023 May 16;381:e074349.
|
