中毒性表皮坏死松解症（TEN）是一种罕见且致命的严重药物不良反应，主要表现为大面积皮肤坏死和剥脱，致死率可达30%。虽然已有关于其免疫反应及细胞死亡机制的研究，但主要致病驱动因素仍不明确，目前仍缺乏有效的治疗方法。

2024年10月16日，福建医科大学附属第一医院皮肤科纪超教授团队，携手德国马普生物化学研究所Matthias Mann教授团队，以及慕尼黑大学医院皮肤科Lars E. French教授团队，在顶级学术期刊《Nature》上以论著（Article）形式发表了重要的研究成果。

研究中，团队纳入三种不同严重程度的药物皮肤不良反应样本，应用前沿的单细胞空间蛋白质组学技术——深度视觉蛋白质组学，结合现代显微成像、人工智能分析、激光微切技术及超灵敏质谱分析，成功揭示了TEN患者与其他药疹及健康人群在蛋白质表达谱的显著差异。通过对超过5000余种蛋白质的鉴定，研究发现TEN患者角质形成细胞和浸润的免疫细胞中，STAT1和STAT3显著上调，尤其是pSTAT1（STAT1的活化形式），并驱动干扰素通路相关蛋白的表达，首次确认了JAK/STAT信号通路在TEN中的核心作用。

体外实验证实，托法替布（JAK1和JAK3抑制剂）可剂量依赖性地抑制外周血单个核细胞对角质形成细胞的毒性。小鼠模型进一步证实，口服托法替布、巴瑞替尼（JAK1和JAK2抑制剂）、阿布昔替尼（JAK1选择性抑制剂）或乌帕替尼（JAK1选择性抑制剂）均能有效改善疾病的临床和组织学表现，缩短病程并促进表皮愈合。

基于良好的临床前模型实验结果，团队将JAK抑制剂应用于TEN患者，同样取得了良好的临床效果。

纪超教授指出：“JAK/STAT信号通路在TEN患者中的作用为该疾病提供了新的治疗希望。JAK抑制剂的成功应用为进一步开展临床试验奠定了基础，也为解决皮肤重症医学领域的一大难题带来了新的可能。”

专家简介

纪超 教授

  • 教授，主任医师，博士生导师

  • 福建医科大学附属第一医院皮肤病分院  副院长

  • 中华医学会皮肤性病学分会  常务委员

  • 中国医师协会皮肤科医师分会  常务委员

  • 福建省医学会皮肤性病学分会  主任委员

  • 中华医学会皮肤性病学分会药物不良反应协作组 首席科学家

原文链接：

https://www./articles/s41586-024-08061-0

内容仅供医学专业人士参考

排版：优麦编辑王秀秀

封面图来源：优麦平面设计师团子

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