牛磺酸、甜菜碱、AKG……到底谁延寿？北大&海南医深度盘点“长寿代谢物”，应用没那么简单｜时光派会员长寿资讯分享2026/01/14

上海人工智能研究院的Yu Zhang和复旦大学的Yuan Qi，Li Jin等人提出了一个名为MAPLE的新型计算框架，通过成对学习从DNA甲基化数据中更准确、稳健地预测个体的表观遗传年龄和与衰老相关的疾病风险。与传统表观遗传时钟方法相比，MAPLE能有效消除不同数据来源、测序平台和样本预处理间的技术偏差，在多项基准测试中表现出更低的预测误差（约1.6年）和更高的疾病识别准确性，同时可用于识别多种衰老相关的生物学信号，为甲基化年龄评估和衰老相关疾病风险预测的临床应用提供了有力工具。

美国辛辛那提儿童医院实验血液学部门的James Bartram，Marie-Dominique Filippi等人发现，血液造血干细胞在经历衰老、化疗或干细胞移植后会因代谢改变而“衰竭”——特别是支链氨基酸代谢从能量产生向促分裂的代谢转变，导致干细胞功能下降。研究在小鼠模型中证明，通过补充一种代谢物 α‑酮异己酸可以恢复这些“疲劳”干细胞的正常功能，改善其产生健康免疫细胞的能力。该发现不仅有助解释移植后骨髓衰竭和老年人免疫衰弱的机制，还表明未来或可通过代谢干预来保护或恢复造血干细胞健康。

奥地利维也纳大学的Haktan Övül Bozkir, Annette Brandt, Ina Bergheim等人发现，TNFα是驱动雄性小鼠衰老相关肝脏炎症和纤维化的关键诱发因素。随着年龄增长，野生型小鼠肝脏中炎症加重，衰老标志物表达上调；而TNFα缺失小鼠在老年阶段显著免受肝脏衰老、炎症和纤维化的影响。这种保护作用与肠道屏障功能维持、内毒素入血减少、肠道菌群组成改变以及JNK信号通路介导的肠道通透性调控有关，揭示了TNFα通过“肠–肝轴”促进衰老相关肝功能衰退的关键作用。

南方医科大学的Xiru Zhang, Xin Feng, Chuanzhi Duan等人发现，与衰弱相关的血浆代谢组学特征可显著预测长期死亡风险，该特征反映脂质、能量代谢和炎症等系统性衰老通路变化。数据显示，高水平个体的多种死因死亡风险显著升高，超其他人群2.5倍，且60岁时预期寿命平均减少约4.1年。结果表明，该代谢特征可作为反映生物衰老并用于早期风险分层的潜在工具。

海南医学院的Yizhou Jiang和北京大学的Jing-Dong J. Han综述了多种内源性代谢物在延长寿命和健康寿命中的作用证据。作者强调，代谢物不仅反映营养和代谢状态，还可通过表观遗传调控、能量代谢、炎症、自噬和线粒体功能等多条通路，整合性地影响衰老过程。文章重点讨论了牛磺酸、甜菜碱、α-酮戊二酸、草酰乙酸、硫化氢、肌醇、NAD⁺、蛋氨酸及支链氨基酸等代谢物在不同模式生物中的促长寿或抗衰老效应，同时指出其在人类中的证据仍不一致，存在剂量、安全性、组织特异性和人群差异等转化挑战。

安徽医科大学的Yongjie Wei, Qiaojun Fang等人评估了烟酰胺核苷酸腺苷酸转移酶1（NMNAT1）在耳蜗毛细胞衰老中的作用。在衰老模型中，NMNAT1表达显著下降，同时伴随NAD⁺水平降低和自噬活性受损。过表达NMNAT1可激活自噬、改善毛细胞代谢紊乱，延缓衰老标志物积累，并保护耳蜗毛细胞免受损伤。结果表明，NMNAT1通过调控NAD⁺和自噬途径延缓年龄相关性听力损失。

美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Joan Y. Song和哥伦比亚大学的Michael L. Lipton等人提出了一种无需手动分割的自动化脑影像指标，通过计算T1加权MRI图像中灰质与白质信号峰值的差异，量化大脑灰白质界面特征。研究发现，在178名健康成人中，该指标随年龄显著下降，反映出灰白质界面的锐度随着正常衰老减弱。该方法在全脑及六个脑叶区域均表现出年龄相关性，显示其作为敏感、自动化的结构特征指标，可用于描述大脑随年龄变化的轨迹。

长寿生物技术公司Juvena Therapeutics完成3350万美元的B轮融资。该公司针对肌肉减少、脂肪代谢等机制开发源自人类干细胞的可注射生物制剂，其首创的肌肉再生生物制剂JUV-161已于去年启动I期临床试验，预计将于今年1月底完成全部研究。Juvena在去年6月还宣布与礼来公司达成一项价值6.5亿美元的合作协议，旨在推进针对从体弱多病到肥胖症等多种疾病的候选药物的发现和开发。

美国生物制药公司Altimmune宣布其双效GLP-1/胰高血糖素受体激动剂pemvidutide获FDA突破性疗法认定，该认定将有助于加快研发和审批流程，缩短产品上市时间。IIb期数据显示pemvidutide可同时改善代谢并减少肝脏脂肪、炎症和纤维化，为早期干预衰老过程、在不可逆损伤发生之前解决根本原因的疗法提供了一个窗口，目前III期试验即将启动。

以色列生物科技公司Minovia Therapeutics宣布获得两项新的美国专利，进一步增强其线粒体增强疗法平台的知识产权保护。该公司致力于研发线粒体替代疗法，以帮助线粒体疾病患者并延缓衰老，其核心项目MNV‑201由富含胎盘来源线粒体的自体造血干细胞组成，目前已经处于临床阶段。去年Minovia宣布将与上市特殊目的收购公司Launch One Acquisition合并，预计交易将于2026年上半年完成。

动物保健公司Loyal宣布其犬类延寿药LOY-002的安全性数据已获FDA认可，与此前获得的“有效性合理预期（RXE）”一起，完成了申请上市所需的三大技术部分中的两项。LOY-002通过靶向衰老的潜在代谢驱动因素并延缓疾病发作，若成功获批，将成为首个FDA认可的犬类延寿药物。

专注于再生医学的生物科技公司ElpasBio和中国细胞治疗平台“复星凯瑞”宣布就AlloJoin®干细胞疗法达成商业化合作，将在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区商业化推广ElpasBio的在研同种异体人脂肪间充质干细胞疗法AlloJoin®，目前正在中国开展一项针对膝骨关节炎的III期关键性临床试验，是首个在中国获批进入III期关键性临床试验的治疗膝骨关节炎的干细胞药物。