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近年来，随着我国城市化进程的加速和居民生活方式的转变，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的患病率呈现出显著上升趋势。MAFLD不仅与肥胖、代谢综合征等紧密相关，其进展还会导致严重的肝纤维化甚至肝硬化。近日，河北医科大学第三医院南月敏教授、澳大利亚悉尼大学医学院乔梁教授和南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授团队联合发表研究成果，结果显示，中国城市人口中MAFLD患病率为28.77%，其中约16.87%的MAFLD患者有明显的肝纤维化表现。

研究方法

本研究的数据来源于2019年5月至2023年3月期间在河北医科大学第三医院接受常规健康体检的受试者，所有受试者均接受了全面的体检及实验室检测。研究中应用超声检查确定脂肪肝的存在，并基于代谢指标确诊MAFLD。研究采用了FIB-4评分评估肝纤维化的严重程度，FIB-4评分≥ 1.3被定义为显著肝纤维化（纤维化分级≥ F2）。此外，研究通过Logistic回归分析，评估了与MAFLD显著肝纤维化相关的危险因素。

研究结果

01

MAFLD的患病率及分层分析

本研究共纳入22970名参与者，MAFLD的总体患病率为28.77%，患者的平均年龄为46岁。

表1 MAFLD和非MAFLD人群的临床特征

性别分层分析发现，男性的MAFLD患病率显著高于女性（42.26% vs 19.15%，P < 0.001）。年龄分层数据显示，MAFLD的患病率随着年龄增长而增加，在60 – 69岁年龄段达到最高，为38.31%，随后患病率逐渐下降。其中30 – 59岁的男性MAFLD患病率保持在较高水平，而女性在59岁之后的MAFLD患病率显著上升，特别是在60岁及以上的女性中，患病率急剧增加。

此外，在代谢异常的个体中，MAFLD的患病率也显著升高。超重（OW）、血脂异常、高血压、高尿酸血症和2型糖尿病（T2DM）的患者中，MAFLD的患病率分别为43.40%、40.17%、45.12%、51.70%和52.63%。在这些代谢异常患者中，男性的患病率普遍高于女性。

图1 不同亚组中MAFLD的患病率

A：按性别划分的MAFLD年龄分布；

B：代谢异常个体中MAFLD的患病率

02

MAFLD患者的临床特征和风险因素

与非MAFLD组相比，MAFLD患者的年龄更大（39.0岁vs. 46.0岁），男性比例更高（33.7% vs. 61.1%），并且BMI、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及空腹血糖（GLU）水平均较高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较低。肝脏及肾脏功能指标显示，MAFLD患者的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平较高，血清尿素氮（UREA）及肌酐（CREA）水平也显著升高。性别和年龄的亚组分析进一步显示，60岁以下的男性MAFLD患者比女性更容易出现代谢紊乱（MD），包括血压升高、TG水平增高、HDL-C水平较低、LDL-C水平较高及GLU较高。

多因素回归分析显示，男性、BMI ≥ 23.00 kg/m2、血压 ≥ 130/85 mmHg、ALB < 40 g/L、ALT > 40 U/L、TG ≥ 1.7 mmol/L、HDL-C < 1 mmol/L、LDL-C ≥ 3.4 mmol/L、GLU ≥ 5.6 mmol/L 和 尿酸（UA）≥ 420 mmol/L 是与MAFLD显著相关的因素。

表2 MAFLD危险因素多因素分析结果

03

MAFLD患者中显著肝纤维化情况

在MAFLD患者中，约16.87%存在显著肝纤维化。存在显著肝纤维化的患者比例在女性中显著高于男性（20.87% vs 14.33%，P < 0.001）。按年龄分层后发现，60岁及以上的患者中存在显著肝纤维化比例显著高于60岁以下的患者（56.36% vs 7.88%，P < 0.001）。

进一步分析表明，瘦型（BMI < 23 kg/m2）MAFLD患者的显著肝纤维化比例高于OW患者（22.77% vs 16.19%，P < 0.001）。在OW组中，OW + MD及OW + MD + T2DM患者的显著肝纤维化比例显著高于单纯OW患者。而在瘦型患者中，MD + T2DM患者的显著肝纤维化比例明显高于仅MD患者。

图2 MAFLD 患者中显著纤维化的比例

A：按性别划分的显著纤维化的年龄趋势；B：OW + MAFLD患者中显著纤维化的比例；C：瘦型MAFLD患者中显著纤维化的比例

出现显著肝纤维化的患者数随年龄增长而增加，但男女之间差异无统计学意义。在单纯OW组、OW + T2DM组、瘦型组各亚组中，性别对显著肝纤维化的比例均无显著影响，但在OW + MD组和OW + MD + T2DM组中，女性出现显著肝纤维化的比例较高（P 均< 0.001）。瘦型MAFLD组和OW组相比，瘦型组的显著纤维化比例较高（22.77% vs 16.19%，P < 0.001）。

04

有显著肝纤维化的MAFLD患者的临床特征和风险因素

与无肝纤维化的MAFLD患者相比，有显著肝纤维化患者年龄更大，女性比例更高，BMI < 23 kg/m2且HBsAg阳性的患者比例显著增加。

表3 有无纤维化的MAFLD患者的临床特征

多因素回归分析显示，MAFLD患者存在显著肝纤维化的独立风险因素包括：

  • 男性（OR = 0.676，95%CI：0.558 – 0.821，P < 0.001)

  • HBsAg阳性（OR = 2.611，95% CI：1.557 – 4.379，P < 0.001）

  • BMI ≥ 23 kg/m2（OR = 0.632，95% CI：0.470 – 0.851，P = 0.002）

  • 血压≥ 130/85 mmHg（OR = 1.885，95% CI：1.564 – 2.272，P < 0.001）

  • GLU ≥ 5.6 mmol/L（OR = 1.815，95% CI：1.507 – 2.186，P < 0.001）

进一步的亚组分析显示，60岁以下MAFLD患者中，显著肝纤维化的风险主要与HBsAg阳性、血压≥ 130/85 mmHg及GLU ≥ 5.6 mmol/L相关。而在60岁及以上的患者中，显著肝纤维化的风险因素主要为血压升高及GLU升高。

研究还发现，超重MAFLD患者合并显著纤维化的危险因素包括男性、血压≥ 130/85 mmHg、ALB < 40 g/L、TG ≥ 1.7 mmol/L，HDL-C < 1.0 mmol/L、LDL-C ≥ 3.4 mmol/L、GLU ≥ 5.6 mmol/L和UA ≥ 420 mmol/L。而瘦型MAFLD患者存在显著纤维化的危险因素包括年龄、TG ≥ 1.7 mmol/L、HDL-C < 1.0 mmol/L、GLU ≥ 5.6 mmol/L和UA ≥ 420 mmol/L。

肝霖君有话说

本研究首次在中国北方城市人群中揭示了MAFLD的患病率及其与肝纤维化的关联。研究不仅证实了MAFLD的高患病率，还揭示了肥胖、代谢紊乱和病毒感染等因素在MAFLD进展为肝纤维化中的关键作用。此外，从本研究我们得知，许多瘦型MAFLD患者同样存在显著的肝纤维化风险，因此在临床工作中不能忽视这些患者的早期筛查和干预。

针对MAFLD的防治，早期识别和管理高风险人群至关重要。对于代谢异常的个体，尤其是中老年人群，应加强健康管理，通过生活方式的调整、体重控制及药物干预，减缓肝纤维化的进展，降低肝硬化和肝癌的风险。而在合并MAFLD的慢乙肝患者中，也应当重视HBV与肝脂肪变性之间的潜在相互作用（相关链接一、二），结合代谢管理措施与抗病毒治疗来应对这一复杂的共病情况，以期改善患者的长期预后。

参考文献：  

Hou M, Gu Q, Cui J, et al. Proportion and clinical characteristics of metabolic-associated fatty liver disease and associated liver fibrosis in an urban Chinese population[J]. Chinese Medical Journal, 2024: 10.1097.