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导语：一项研究发现一种新型的生物活性物质——桑黄的酸性多糖（PLAP），在治疗溃疡性结肠炎方面展现明显疗效，为传统治疗方法提供了安全且有效的替代选择。
炎症性肠病（IBD），是一类慢性复发性疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫和肠道菌群的相互作用。溃疡性结肠炎（UC）作为IBD的一种形式，通常起始于直肠，并可能扩展至整个结肠。
近年来，全球UC的发病率不断上升，伴随着疾病负担的加重。尽管现有的临床治疗手段，能够在一定程度上控制病情，但由于往往伴随着不良反应、高成本及可能出现药物抵抗性问题。
今年4月，International Journal of Biological Macromolecules发表了一篇题为“Ameliorative Effect of an Acidic Polysaccharide from Phellinus Linteus on Ulcerative Colitis in a Dss-Induced Mouse Model”的文章，探索了一种新型、安全、有效且成本低的天然生物活性物质作为治疗UC策略。
研究方法
本研究是一项实验性研究，旨在探究来自桑黄（Phellinus linteus）的酸性多糖（PLAP）对于DSS诱导的UC小鼠模型的改善效果及其相关机制。研究纳入了60只SPF级C57BL/6雄性小鼠，随机分为6组，每组10只：
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PLAP低剂量组（PLPA-L；300 mg/kg）；
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PLAP高剂量组（PLPA-H；600 mg/kg）。
UC模型通过给予3.5% DSS连续9天建立，随后通过每日口服灌胃给予相应药物或生理盐水，连续14天（图1）。
主要评价指标包括生存率、体重变化、疾病活动指数（DAI）、结肠长度、组织病理学评分、炎症因子水平、紧密连接蛋白表达、氧化应激相关酶活性以及肠道菌群多样性和短链脂肪酸（SCFAs）。
UC作为一种慢性炎症性疾病，常常伴随着体重的减少和生存率的下降。MC组小鼠在实验期间体重明显下降。然而，PLAP治疗组的体重变化趋势则显著不同。特别是PLPA-H，体重损失显著减少，与NC相比无显著差异，表明PLAP对UC小鼠体重的稳定起到了积极作用（图2）。
图2 小鼠随时间变化的体重变化，及至第14天的体重变化
生存率是评估治疗效果的一个重要指标。MC组的生存率仅为80%，而PLAP治疗组的生存率接近90%，这一差异表明PLAP提高了UC小鼠的生存率（图3）。这一结果可能与PLAP的抗炎和免疫调节作用有关，这些作用有助于减轻UC小鼠的疾病负担，从而提高了它们的生存率。
DAI是评估UC严重程度的重要指标，包括体重损失、大便情况和粪便出血等临床参数的综合评分。在本研究中，MC组的DAI值显著高于NC组，反映了UC模型的成功建立。而PLAP治疗组的DAI值显著低于MC组，尤其是在PLPA-H组，DAI值明显降低，接近正常水平，这一结果表明PLAP治疗显著改善了UC小鼠的临床症状。
组织病理学检查是评估肠道炎症和结构损伤的金标准。MC组的结肠组织出现了明显的炎症反应和结构损伤，包括隐窝结构扭曲、炎症细胞浸润等典型的UC病理改变。相比之下，PLAP治疗组，尤其是PLPA-H组的结肠组织结构接近正常，炎症反应显著减轻。这些结果表明PLAP对结肠组织具有保护作用，能够减轻UC引起的组织损伤。
炎症因子在UC的发病机制中扮演着核心角色。PLAP治疗显著降低了血清中TNF-α、IL-6和IL-1β等促炎因子的水平，同时升高了IL-10等抗炎因子的水平。具体数值上，PLPA-H组的TNF-α水平下降了约50%，IL-10水平上升了约30%。这些结果表明PLAP具有显著的抗炎作用，能够调节UC小鼠的炎症反应。
肠道屏障功能的损害是UC发病的重要因素之一。PLAP对肠道屏障功能的改善体现在紧密连接蛋白的表达上。
与MC组相比，PLAP治疗组的ZO-1、occludin和claudin-1等紧密连接蛋白的mRNA表达水平显著升高，增强了肠道上皮细胞间的连接，从而提高了肠道屏障的完整性（图4）。这些结果表明PLAP能够改善UC小鼠的肠道屏障功能，减轻肠道通透性增加引起的炎症。
注：使用qPCR法测定ZO-1（A）、claudin-1（B）、occludin（C）和MUC2（D）的相对mRNA表达水平，并以β-actin的mRNA水平为参照进行标准化。
氧化应激在UC的病理过程中起着重要作用。PLAP治疗显著降低了iNOS和MPO这两种氧化应激相关酶的活性。PLPA-H组的iNOS活性下降了约40%，MPO活性下降了约30%。这些结果表明PLAP具有显著的抗氧化应激作用，有助于减轻UC小鼠的氧化损伤。
肠道菌群的多样性和组成与宿主的健康状态密切相关。PLAP对肠道菌群的调节作用表现在提高了肠道菌群的多样性和丰富度。与MC组相比，PLAP治疗组的Sobs、Shannon、Ace和Chao等α多样性指数显著升高，显示出PLAP对肠道菌群具有显著的调节作用。
此外，PLAP治疗还显著提高了有益菌如Akkermansia和Ruminococcus的相对丰度，而降低了条件致病菌（如Enterococcus和Turicibacter）的数量，这些变化与改善的UC症状密切相关。
SCFAs作为肠道菌群发酵的主要产物，对维持肠道健康和调节宿主免疫反应具有重要作用。在本研究中，PLAP显著提升了UC小鼠模型中乙酸、丙酸和丁酸等SCFAs的水平，其中丁酸增加了50%。
SCFAs的增加有助于增强肠道屏障，并通过抑制炎症反应减轻UC症状。同时，SCFAs与炎症因子如TNF-α和IL-6呈现负相关，表明PLAP可能通过促进SCFAs产生发挥抗炎作用。
本研究的结果表明，PLAP作为一种新型的生物活性物质，对UC小鼠模型具有显著的治疗作用，为PLAP作为UC潜在治疗药物的开发提供了重要的实验依据。
未来的研究可以进一步探索PLAP的作用机制，以及其在临床治疗UC中的应用潜力。同时，PLAP的安全性、有效性和剂量效应关系也是未来研究的重要方向。此外，本研究的方法严谨，结果可靠，为后续的临床研究和药物开发奠定了坚实的基础。
HU J, MEI Y, ZHANG H, et al. Ameliorative effect of an acidic polysaccharide from Phellinus linteus on ulcerative colitis in a DSS-induced mouse model[J]. Int J Biol Macromol, 2024, 265(Pt 1): 130959. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.130959
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