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概述

Ⅰ型神经纤维瘤病 (neurofibromatosis type 1，NF1) (OMIM 162200) 是一种常染色体显性遗传性疾病，发病率约为 1/6000～1/3000。Ⅰ型神经纤维瘤病由 NF1 基因变异所致，该基因定位于染色体 17q11.2 区，编码由 2818 个氨基酸组成的神经纤维瘤蛋白，相对分子质量为 280 000，主要在神经元细胞、星型胶质细胞、少突细胞等细胞中表达，其功能是通过调节鸟苷三磷酸酶活性，对 Ras 信号通路发挥负性调节作用，NF1 基因功能丧失可导致细胞不可控增殖，从而引起一系列临床症状。

临床表现

全身多发性皮肤牛奶咖啡斑、多发性神经纤维瘤、腋窝或腹股沟雀斑、虹膜黑色素错构瘤，有半数以上的患者表现为学习困难，少数患者罹患恶性肿瘤。

诊断标准

1）父母未确诊 NF1 需要满足以下 2 种或 2 种以上表现：

≥6 个咖啡斑；

腋窝或腹股沟区雀斑；

神经纤维瘤 ≥2 个或一个丛状神经纤维瘤；

视神经胶质瘤；

虹膜错构瘤（Lisch 结节）≥2 个；

脉络膜异常 ≥2 个；

骨病变包括蝶骨发育不良、胫骨前外侧弯曲或长骨假关节；

在明显正常组织中（如白细胞），具有 50% 的等位基因变异。

2）父母一方确诊 NF1，具有以上一种表现。

左侧为神经纤维瘤病 1 型诊断标准

皮肤表现

皮肤表现：咖啡斑、腋窝或腹股沟雀斑、神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤

皮肤咖啡斑

皮肤可见咖啡斑及神经纤维瘤

弥漫性皮肤神经纤维瘤

下肢皮肤丛状神经纤维瘤

眼部表现

Lisch 结节：由色素细胞、肥大细胞、成纤维细胞组成

中枢神经系统表现

1）脑实质局灶性异常信号，常发生于基底节区、脑干、小脑斑片状稍长 T1 稍长 T2 信号，FLAIR 呈高信号，强化不明显

2）视路胶质瘤，表现为沿视神经走形的肿块影，明显强化

3）颅内胶质瘤，表现为脑实质肿块影

4）硬膜扩张和脊膜膨出，MR 或 CT 造影表现为脊膜或脑膜膨出

5）神经纤维瘤，表现为皮肤、脊髓或脊神经根的神经纤维瘤

6）恶性周围神经纤维瘤，NF1 患者死亡主要原因，高度恶性浸润周围软组织

7）肺部表现：间质性肺疾病、囊肿或肺大泡

腹部及盆腔表现

腹部及盆腔表现：可发生神经源性肿瘤、胃肠道间质瘤、神经内分泌肿瘤和胚胎肿瘤

左侧肾上腺嗜铬细胞瘤

骨骼、肌肉表现

骨骼、肌肉表现：脊柱侧凸、蝶骨翼发育不良、多发非骨化性纤维瘤

蝶骨翼发育不良

鼻窦横纹肌肉瘤

血管表现

血管表现：肾动脉狭窄、脑血管事件等

双肾动脉狭窄

病例展示

头皮丛状神经纤维瘤、小肠间质瘤、纵隔神经纤维瘤

肋间神经丛状神经纤维瘤

臂丛丛状神经纤维瘤、头皮神经纤维瘤、肺气肿

头皮、颌面及咽旁间隙丛状神经纤维瘤

双侧苍白球高信号

双侧海马、左侧苍白球高信号，右侧蝶骨翼发育不良

双侧小脑半球、苍白球及丘脑高信号