撰文:海军军医大学 鹌鹑

本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授

引言

近期,《中国骨关节炎诊疗指南(2024版)》发布,其中,在骨关节炎阶梯化治疗的方案中指出,在早期或轻度阶段,以修复性治疗为主,如软骨修复性药物、关节注射(药物)、软骨修复术(富血小板血浆、干细胞)等。目前的证据表明间充质干细胞是治疗轻度至中度膝骨关节炎的潜在方法。本文结合多篇荟萃分析结论,利用实际临床数据帮助大家进一步了解间充质干细胞治疗骨关节炎给患者带来的临床益处。

近期,《中国骨关节炎诊疗指南(2024版)》发布。这一指南结合了我国疼痛医学和传统医学的诊疗经验,提出“依据OA的临床分期指导治疗”,并对“OA阶梯化治疗”等级进行优化,以期为骨关节炎的诊疗提出最新的规范化方案,实现“防治慢性疼痛疾病,保障人民群众健康” 的目标。

其中,在骨关节炎阶梯化治疗的方案中,干细胞技术被推荐。指南提出,在早期或轻度阶段,以修复性治疗为主,如软骨修复性药物、关节注射(药物)、软骨修复术(富血小板血浆、干细胞)等。

同时,指南中对间充质干细胞关节腔内注射进行了阐述:间充质干细胞通过直接组织生长、分化为特定软骨细胞和促进组织修复等来治疗膝骨关节炎,并通过抗炎和免疫调节、旁分泌为关节修复创造了最佳环境。多项临床试验显示,关节内间充质干细胞注射可减少关节内炎症细胞、促进关节软骨生长并进一步改善患者的疼痛和功能。目前的证据表明间充质干细胞是治疗轻度至中度膝骨关节炎的潜在方法。

对于骨关节炎患者而言,疼痛与关节功能的丧失如同挥之不去的阴影,严重影响生活质量。近年来,越来越多的临床荟萃分析实证:在早期骨关节功能退化阶段接受间充质干细胞治疗的患者,关节损伤得到修复、疼痛大幅缓解及膝关节炎进展得到良好控制。

荟萃分析:

早期阶段使用间充质干细胞,患者获得益处

荟萃分析是一种统计学方法,通过综合多个独立研究的数据,以增强结果的可靠性和普遍性。

日前,Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery 杂志发表的名为“Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature”的一项荟萃分析[1]展示了早期阶段接受间充质干细胞治疗使患者获得益处。

研究者在多个数据库中搜索经皮注射间充质干细胞治疗膝关节 炎(OA )的文章,纳入含有6 个月和 12 个月随访结果的临床项目,最终共纳入 18 项研究,包括 1069 例间充质干细胞治疗OA的案例。注入关节的平均体积为39.01 ml。

图片引用自文献1

随后作者根据随访时间的长短(6个月或12个月)将所有研究分为两组,记录各组视觉模拟量表(VAS)、MAC评分、膝关节损伤和预后评分及相关亚量表、 步行距离(米)和Lequensne指数。

研究证实,间充质干细胞浸润治疗膝关节OA是一种可行的选择,在随访期间, 所有临床和功能指标均有显著改善,并发症发生率极低。

尤其,作者强调了在早期退行性变阶段接受治疗的患者VAS、WOMAC和步行距离增加,疼痛和功能评分等显著改善,患者参与娱乐活动和生活质量显著改善。

间充质干细胞治疗:患者无须辅助手术,可缓解疼痛

上面的这项研究表明,间充质干细胞疗法能够显著减轻疼痛,改善关节功能,并有可能延缓关节软骨疾病的进展。更重要的是,它为那些面临关节置换手术的患者提供了新的非手术治疗选择,为他们带来希望。

无独有偶,韩国一团队也曾针对关节内注射间充质干细胞治疗膝关节骨关节炎进行 系统综述和荟萃分析,并将成果发表在《美国运动医学杂志》。

作者通过对无辅助手术的随机对照试验(RCT)的荟萃分析,确定培养扩增间充质干细胞在膝关节骨性关节炎的临床结局和软骨修复方面的疗效。作者选取6项随机对照试验(RCTs;203例患者)纳入meta分析[2]

本荟萃分析显示,膝关节骨性关节炎关节内间充质干细胞注射可显著改善疼痛评分,包括VAS评分和累积疼痛评分。

图片引用自文献2

与对照组相比,间充质干细胞治疗组 的VAS评分显著降低(P = 0.002),合并5项WOMAC疼痛和VAS评分的试验也导致短期随访累积疼痛评分显著提高(P = 0.007)(见上图)。

这些研究结果表明,即使不伴有胫骨高位截骨或微骨折等手术,膝关节骨性关节炎关节内间充质干细胞注射也可以在短期随访中用于缓解疼痛。

作者最终得出结论:在短期随访(6-12个月)中,关节内注射培养扩增的间充质干细胞,无需辅助手术,可改善膝关节骨性关节炎患者的疼痛。

综上所述,间充质干细胞治疗通过改善疼痛和疾病进展,对骨关节炎患者具有积极的治疗效果,并可能有助于延迟关节置换手术。

小结

间充质干细胞治疗在骨关节炎领域的应用,为患者提供了新的治疗路径,尤其是对于那些疼痛难忍、面临关节置换手术的患者,间充质干细胞疗法提供了一种非侵入性、更安全的治疗选择。间充质干细胞治疗不仅能够显著改善疼痛,延缓疾病进展,还对延迟关节置换手术有显著帮助。这一领域的研究与发展,为骨关节炎患者提供了新的非手术治疗选择,减轻了对手术的依赖。目前,间充质干细胞疗法正朝着更加个性化、精准化的方向发展,力求在提高疗效的同时,确保治疗的安全性。随着间充质干细胞临床研究的发展,间充质干细胞有望在骨关节炎的治疗中做出更大的贡献。

参考文献: 

1.      Filippo Migliorini,Björn Rath,Giorgia Colarossi, et al. Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature. Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery. 2019;140 (7):853-868. doi:10.1007/s00402-019-03267-8

2.      Seong Hwan Kim,Yoshi Pratama Djaja,Yong Bum Park, et al. Intra-articular Injection of Culture-Expanded Mesenchymal Stem Cells Without Adjuvant Surgery in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. The American Journal of Sports Medicine. 2019;48 (11):2839-2849. doi:10.1177/0363546519892278

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